Down-Syndrom (Trisomie 21) – Medikamentöse Therapie

Therapieziel

Behandlung gesicherter Begleiterkrankungen, Linderung belastender Beschwerden und Erhalt von Alltagskompetenz, Teilhabe und Lebensqualität. Eine etablierte medikamentöse Therapie, die die genetische Ursache der Trisomie 21 korrigiert oder die kognitive Entwicklung zuverlässig verbessert, steht nicht zur Verfügung [1, 2].

Therapieempfehlungen

• Keine routinemäßige medikamentöse Kognitionsförderung: Memantin zeigte in einer randomisierten Studie bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen keinen überzeugenden Nutzen für die untersuchten kognitiven Zielgrößen. Eine pauschale Verordnung von Memantin oder Cholinesterasehemmern allein wegen des Down-Syndroms ist nicht gerechtfertigt. Bei diagnostizierter Demenz (fortschreitender Abnahme geistiger Fähigkeiten) ist eine gesonderte fachärztliche Nutzen-Risiko-Abwägung erforderlich; siehe Alzheimer-Krankheit/Pharmakotherapie [1, 2].
• Manifeste Hypothyreose (Schilddrüsenunterfunktion): Substitution mit Levothyroxin nach gesicherter Diagnose. Ein isoliert erhöhtes TSH bei normalem fT4 begründet keine automatische Behandlung: Verlauf, Beschwerden, Alter und Schilddrüsenautoimmunität (Fehlreaktion des Abwehrsystems gegen die Schilddrüse) berücksichtigen und gegebenenfalls endokrinologisch beurteilen lassen; siehe Hypothyreose/Pharmakotherapie [LL1, LL2, FI1].
• Epilepsie (Anfallserkrankung): Antikonvulsive Behandlung entsprechend Anfallsform und Epilepsiesyndrom, Alter, Begleiterkrankungen und Zulassungsstatus. Levetiracetam ist ein mögliches Wirkstoffbeispiel. Bei myoklonischen Anfällen (kurzen, ruckartigen Muskelzuckungen) kommen insbesondere Levetiracetam oder Valproat infrage; Lamotrigin kann Myoklonien verstärken. Säuglinge mit Verdacht auf epileptische Spasmen (kurze, wiederholte Anfallsbewegungen) benötigen unverzüglich eine neuropädiatrische Abklärung; siehe Epilepsie/Pharmakotherapie [LL2, LL3].
• Psychiatrische Erkrankungen: Pharmakotherapie erst nach diagnostischer Zuordnung, beispielsweise eines depressiven Syndroms oder einer Zwangsstörung. Neue Verhaltensänderungen zunächst auch auf Schmerzen, Schlafstörungen, Hör- oder Sehprobleme und somatische Erkrankungen prüfen. Sertralin ist ein indikationsbezogenes Beispiel, keine spezifische Therapie des Down-Syndroms; siehe Depression, Angststörungen und Zwangsstörungen/Pharmakotherapie [LL1, FI3].
• Herausforderndes Verhalten: Keine reflexhafte Sedierung oder antipsychotische Behandlung. Vorrangig Auslöser behandeln und psychosoziale Maßnahmen einsetzen. Ein fachärztlich überwachter antipsychotischer Therapieversuch kommt bei besonders schwerem Risiko oder unzureichendem Erfolg anderer Maßnahmen infrage, kombiniert mit nichtmedikamentösen Interventionen und mit definiertem Therapieziel [LL4].

Wirkstoffe (Hauptindikationen)

Die folgenden Dosierungen sind Beispiele für Erwachsene. Sie sind keine speziellen Dosierungsschemata für das Down-Syndrom und dürfen nicht auf Kinder übertragen werden. Pädiatrische Dosierungen und Zulassungen sind alters-, gewichts- und indikationsbezogen festzulegen.

Schilddrüsenhormone

• Wirkweise: Ersatz fehlenden Schilddrüsenhormons.
• Indikation: Gesicherte Hypothyreose.
• Kontraindikationen: Unter anderem unbehandelte Hyperthyreose (Schilddrüsenüberfunktion), unbehandelte Nebennierenrindeninsuffizienz (unzureichende Hormonbildung der Nebennierenrinde), akuter Myokardinfarkt (plötzlicher Herzinfarkt) und Überempfindlichkeit.
• Nebenwirkungen: Bei Überdosierung insbesondere Tachykardie (zu schneller Herzschlag), Rhythmusstörungen, Tremor (Zittern) und Schlaflosigkeit [FI1].

Antikonvulsiva – Wirkstoffbeispiel

• Wirkweise: Bindung an das synaptische Vesikelprotein SV2A.
• Indikation: Geeignete Epilepsieformen nach neurologischer Einordnung.
• Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen Levetiracetam, andere Pyrrolidonderivate oder Bestandteile.
• Nebenwirkungen: Somnolenz (ausgeprägte Schläfrigkeit), Kopfschmerzen; auch Reizbarkeit, Aggressivität oder andere psychiatrische Veränderungen beachten [FI2].

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer – Wirkstoffbeispiel

• Wirkweise: Hemmung der Serotonin-Wiederaufnahme.
• Indikation: Beispielsweise diagnostizierte depressive Episode; keine Behandlung unspezifischer Verhaltensauffälligkeiten.
• Kontraindikationen: Überempfindlichkeit, gleichzeitige irreversible MAO-Hemmer oder Pimozid.
• Nebenwirkungen: Übelkeit, Diarrhoe (Durchfall), Schlafstörungen, sexuelle Funktionsstörungen; Hyponatriämie (zu niedriger Natriumgehalt im Blut) und Serotoninsyndrom (gefährliche Überreaktion des Körpers auf Serotonin) beachten [FI3].

Beachte

• Valproat: Erhebliches Risiko angeborener Fehlbildungen und neurologischer Entwicklungsstörungen bei Anwendung in der Schwangerschaft. Bei Mädchen und Frauen im gebärfähigen Alter sind die Bedingungen des Schwangerschaftsverhütungsprogramms einzuhalten; bei Epilepsie ist die Anwendung in der Schwangerschaft nur ohne geeignete Alternative zulässig [S1].
• Valproat bei Männern: Die EMA bewertete 2026 die Evidenz für Entwicklungsstörungen nach väterlicher Exposition als uneinheitlich; ein ursächlicher Zusammenhang ist ungewiss. Die Vorsichtsmaßnahmen bleiben bestehen: Beratung über wirksame Verhütung während der Behandlung und mindestens 3 Monate danach sowie Verzicht auf Samenspenden in diesem Zeitraum [S2].
• Verlaufskontrolle: Therapieziel, Wirkung und unerwünschte Wirkungen gemeinsam mit der betroffenen Person und gegebenenfalls ihren Bezugspersonen dokumentieren. Unter Antipsychotika bei herausforderndem Verhalten Wirkung nach 3-4 Wochen prüfen und bei fehlendem Ansprechen nach 6 Wochen absetzen [LL4].
• Entwicklungsverlust: Neu auftretender Verlust erworbener Fähigkeiten, ausgeprägte Verlangsamung oder katatone Zeichen (Anzeichen eines Zustands mit starker Bewegungs- und Reaktionsarmut) erfordern eine zeitnahe spezialisierte Abklärung [LL2].

Abkürzungsverzeichnis

• TSH: Thyreoidea-stimulierendes Hormon
• fT4: freies Thyroxin
• SV2A: synaptisches Vesikelprotein 2A
• MAO: Monoaminoxidase
• EMA: Europäische Arzneimittel-Agentur

Literatur

1. Abdi HI, Larson S, Scal P et al.: Medical Care for Adults With Down Syndrome: Systematic Review. Rockville: Agency for Healthcare Research and Quality; März 2026. Executive Summary.
2. Costa ACS, Brandão AC, Boada R et al.: Safety, efficacy, and tolerability of memantine for cognitive and adaptive outcome measures in adolescents and young adults with Down syndrome: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Neurol. 2022;21:31-41. doi: 10.1016/s1474-4422(21)00369-0.

Leitlinien

1. Tsou AY, Bulova P, Capone G et al.: Medical Care of Adults With Down Syndrome: A Clinical Guideline. JAMA. 2020;324:1543-1556. doi: 10.1001/jama.2020.17024 [LL1].
2. Bull MJ, Trotter T, Santoro SL et al.: Health Supervision for Children and Adolescents With Down Syndrome. Klinischer Bericht der American Academy of Pediatrics. Pediatrics. 2022;149:e2022057010. doi: 10.1542/peds.2022-057010 [LL2].
3. National Institute for Health and Care Excellence: Epilepsies in children, young people and adults. NG217. Kapitel 5: Treating epileptic seizures. NICE [LL3].
4. National Institute for Health and Care Excellence: Challenging behaviour and learning disabilities: prevention and interventions for people with learning disabilities whose behaviour challenges. NG11. Abschnitt 1.8: Medication. NICE [LL4].

Fachinformationen

1. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH: L-Thyroxin Henning 25-200. Fachinformation, Juni 2023. Fachinformation [FI1].
2. European Medicines Agency: Keppra – Produktinformation. EMA [FI2].
3. Viatris Healthcare GmbH: Sertralin dura Filmtabletten. Fachinformation, Juni 2026. Fachinformation [FI3].

Arzneimittelsicherheit

1. European Medicines Agency: Valproate and related substances – referral. Maßnahmen zur Vermeidung einer Valproat-Exposition in der Schwangerschaft. EMA [S1].
2. European Medicines Agency: PRAC recommendations on signals adopted at the 8-11 June 2026 PRAC meeting. Valproate and related substances – Neurodevelopmental disorders with paternal exposure. 6. Juli 2026. EMA-Dokument [S2].