Pathogenese (Krankheitsentstehung)

Bei der Mukoviszidose – cystischen Fibrose (CF) – handelt es sich um eine autosomal-rezessiv vererbbare Erkrankung, die durch die Mutation (dauerhafte Erbgutveränderung) des Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR)-Gens ("cystic fibrosis transmembrane regulator"), einem Regulatorprotein des Chlorid-Transports, auf dem Chromosom beruht.
Meist liegt eine Deletion (Verlust) von drei Basenpaaren vor.

Die Mutation des CFTR-Gens hat verschiedenste Auswirkungen auf den Waser- und Elektrolythaushalt. Wichtigste Auswirkung ist die Erhöhung der Viskosität der Körpersekrete der exkretorischen Drüsen aufgrund einer Störung der Chloridkanäle. 

Ca.  90 % der Betroffenen haben eine exokrine Pankreasinsuffizienz (EPI; Erkrankung der Bauchspeicheldrüse, die mit einer ungenügenden Produktion von Verdauungsenzymen einhergeht). Durch die Pankreasfibrose (bindegewebiger Ersatz des untergegangenen Drüsengewebes der Bauchspeicheldrüse) kommt es allmählich zur Degeneration der endokrinen Pankreasfunktion (hier: Langerhans-Inseln, die vor allem für die Regulation des Glucose-Serumspiegels (Blutzuckerspiegels) – über die Hormone Insulin und Glukagon – verantwortlich sind) und damit zum Verlust der Fähigkeit zur Insulinproduktion. Zur Früherkennung sind dazu ab dem 10. Lebensjahr jährliche orale Glukosetoleranzteste erforderlich.

Man kann vier Formen der Mutation unterscheiden, wobei die Formen I bis III eher eine schwere Verlaufsform vermuten lassen.

Ätiologie (Ursachen)

Biographische Ursachen

• Genetische Belastung durch Eltern, Großeltern ‒ Europäer und Nordamerikaner sind mit 1:3.000 Lebendgeburten am häufigsten betroffen
  • Genetisches Risiko abhängig von Genpolymorphismen:
    • Gene/SNPs (Einzelnukleotid-Polymorphismus; engl.: single nucleotide polymorphism):
      • Gene: CFTR
      • SNP: rs113993960 im Gen CFTR („Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator“-Gen)
        • Allel-Konstellation: DI (Träger der Mukoviszidose)
        • Allel-Konstellation: DD (verursacht Mukoviszidose)