Zur Prävention der Leberinsuffizienz muss auf eine Reduktion individueller Risikofaktoren geachtet werden.

Verhaltensbedingte Risikofaktoren

• Genussmittelkonsum
  • Alkohol
• Drogenkonsum
  • Ecstasy (auch XTC u. a.) – Sammelbezeichnung für eine Vielzahl von Phenylethylaminen
  • Kokain

Medikamente (hepatotoxisch)

• Allopurinol
• Analgetika (inkl. NSAR)
  • Acetylsalicylsäure (ASS), Diclofenac, Ibuprofen, Indometacin, Metamizol, Paracetamol* (Acetaminophen), Sulindac
    *Eine nicht-alkoholische Fettleber  (NAFLD)/nicht-alkoholische Steatohepatitis (NASH) kann die hepatotoxische Wirkung bestimmter Medikamente, z. B. Paracetamol, verstärken. Für viele potenziell hepatotoxischen Medikamente existieren derzeit jedoch keine belastbaren Daten zum Einfluss auf eine NAFL/NASH, die deren Gebrauch einschränken würden. (starker Konsens) [2]
  • Flupirtin (nicht-opioides Analgetikum) [Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) empfiehlt Rücknahme der Marktzulassung, 2018]
• Antiarrhythmika – Amiodaron
• Antibiotika 
  
  • Aminoglycosidantibiotika (Gentamycin)
  • Aminopenicilline (Amoxicillin) – besonders häufig die Kombination: Amoxicillin und Clavulansäure
  • Clavulansäure
  • Gyrasehemmer – Chinolone: Ciprofloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin
  • Isoxazolylpenicilline (sogenannte Staphylokokken-Penicilline) – Oxacillin
  • Ketolide
  • Lincosamid-Antibiotika (Lincosamide) – Clindamycin
  • Makrolidantibiotika (Makrolide) – Azithromycin, Clarithromycin, Erythromycin
  • Nitroimidazole (Metronidazol)
  • Nitrofurantoin
  • Penicilline (Flucloxacillin)
  • Sulfonamide (Sulfasalazin, Synonym: Salazosulfapyridin)
  • Tetracycline (Doxycyclin, Minocyclin)
  • Trimethoprim/Sulfamethoxazol)
• Antidepressiva 
  
  • Dual-serotonerge Antidepressiva (DSA) – Nefazodon
  • Melatonin-Rezeptor-Agonisten (MT1/MT) und Serotonin 5-HT2C-Rezeptor-Antagonisten – Agomelatin; kontrainidiziert bei Patienten ab 75 Jahren
  • Noradrenerge und spezifisch serotonerge Antidepressiva (NaSSA) – Mirtazapin
  • Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (Selective Serotonin Reuptake Inhibitor, SSRI) – Fluoxetin, Paroxetin, Sertralin, Trazodon
  • Selektive Dopamin- und Noradrenalin- (geringfügig auch Serotonin-) Wiederaufnahmehemmer (NDRI) – Bupropion
  • Trizyklische Antidepressiva (TZA) – Amitriptylin
• Antiepileptika – Carbamazepin, Valproat
• Antihistaminika – Cyproheptadin
• Antihypertensiva – Alphamethyldopa, Nifedipin, Diltiazem, Lisinopril, Fosinopril, Captopril, Enalapril,Verapamil,  Losartan, Irbesartan
• Antikoagulantien
  
  • Phenprocoumon (Produktnamen: Marcumar, Falithrom), Clopidogrel 
  • Neue orale Antikoagulantien (NOAK, NOAC; direkte orale Antikoagulantien, DOAK)
    
    • Direkter Faktor Xa-Inhibitor (Apixaban, Edoxaban, Rivaroxaban)
    • Direkter und selektiver Faktor-Xa-Inhibitor (Apixaban)
    • Selektiver Thrombininhibitor (Dabigatran)
• Antikonvulsiva – Valproinsäure/Valproat, Carbamazepin, Gabapentin, Phenopbarbital, Phenytoin
• Antimykotika
  
  • Allylamine (Terbinafin)
  • Ketokonazol (Ketoconazol)
  • Polyen-Makrolakton (Amphotericin, Liposomales Amphotericin B)
• Antipsychotika (Neuroleptika) – Carbamazepin, Chlorpromazin, Phenobarbital, Phenothiazine, Phenytoin, Risperidon, Valproinsäure
• Antituberkulostatika – Isoniazid, Pyrazinamid, Rifampicin, Rifabutin
• α-Methyldopa
• Chloralhydrat
• Checkpointhemmer (Immuncheckpointhemmer, ICI): scheint ein erhöhtes Risiko für Leberversagen zu bestehen [3]
• Disulfiram (INN), auch Tetraethylthiuramdisulfid (TETD)
• Drogen 
  
  • Ecstasy (Sammelbezeichnung für eine Vielzahl von Phenylethylaminen)
  • Kokain
• EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor – Lapatinib
• Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (Endothelinrezeptorantagonisten) – Ambrisentan, Bosentan
• HMG-CoA-Reduktasehemmer (Statine), nicht näher bezeichnet
• Hormone 
  
  • Anabolika (anabole Steroide)
  • Antiöstrogene (Tamoxifen)
  • Östrogene (Ethinylestradiol, Estradiol)
  • Orale Antikonzeptiva, nicht näher bezeichnet
  • Progesteron-Modulator Ulipristal (Ulipristalacetat)
  • Testosteron
• Immunsuppressiva
  • Azathioprin, Ciclosporin (Cyclosporin A), Daclizumab, Fingolimod, Mercaptopurin, Natalizumab, Teriflunomid
  • Immun-Checkpoint-Inhibitoren gegen PD-1, PD-L1 und CTLA-4
  • Pirfenidon – arzneimittelinduzierter Leberschäden (drug-indiced liver injury, DILI) einschließlich Fälle mit tödlichem Ausgang [2]
• Intestinaler Entzündungshemmer (Sulfasalzin)
• Motilinagonist
• Narkosemittel (Halothan)
• Noradrenalin-Reuptake-Inhibitor (Atomoxetin)
• Orale Antidiabetika – Acarbose
• Orlistat
• Petadolex (Pestwurz) [selten]
• Phytopharmaka – z. B. Kava Kava, Usnea barbata, Schöllkraut
• Psychotrope Substanzen wie Modafinil [Alkalische Phosphatase ↑, Gamma-GT ↑)
• Pyrrolizidinalkaloide (sekundärer Pflanzenstoff)
• Thyreostatika (Thiamazol, Carbimazol)
• Tyrosinkinaseinhibitoren (TKi) – Bosutinib, Nintedanib
• Urikostatika (Febuxostat)
• Vitamine
  • Vitamin B₃ (Niacin) > 500 mg/d (NRV: 16 mg; sichere tägliche Höchstmenge für Nicotinsäure liegt bei 10 mg)
• Virostatika
  
  • Nichtnukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI) – Nevirapin
  • Nukleosid-Analoga (Abacavir, Fialuridin)
  • Proteaseinhibitoren (PI; Proteasehemmer) – Amprenavir, Ritonavir
• Zytostatika – Anthracycline, Cytarabin, Dacarbazin, Flutamin, Isoniazid, Methotrexat (MTX), Temozolomid (bis hin zum Organversagen)
• Weiteres – hypertone Kochsalzlösung, Vitamin A-Intoxikation, Thorotrast

Forscher der Universität Island in Reykjavik hatten in ihrer Studie über zwei Jahre sämtliche Fälle von arzneimittelinduzierten Leberschäden analysiert. Dabei zeigte sich, dass im Durchschnitt 19 von 100.000 Einwohnern pro Jahr einen Leberschaden durch Medikamente erlitten. 
Zu den Medikamenten, die häufig die Leber beeinträchtigen, gehörten neben Paracetamol und nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) vor allem Antibiotika. So war die Kombination aus Amoxicillin und Clavulansäure für 22 % der Schäden verantwortlich [1]

Umweltbelastungen – Intoxikationen 

• Knollenblätterpilz-Intoxikation (Amanitinen)
  
• Tetrachlorkohlenstoff

Literatur

1. Björnsson ES, Bergmann OM, Björnsson HK, Kvaran RB, Olafsson S.: Incidence, presentation, and outcomes in patients with drug-induced liver injury in the general population of iceland. Gastroenterology. 2013 Jun;144(7):1419-142
2. Rote-Hand-Brief zu Esbriet® (Pirfenidon)
3. Yan YX et al.: Hepatic failure associated with immune checkpoint inhibitors: An analysis of the Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System database Cancer Medicine 03 February 2023 https://doi.org/10.1002/cam4.5655