Fettleber (Steatosis hepatis) – Folgeerkrankungen

Im Folgenden die wichtigsten Erkrankungen bzw. Komplikationen, die durch Steatosis hepatis (Fettleber) mit bedingt sein können:

Endokrine, Ernährungs- und Stoffwechselkrankheiten (E00-E90)

• Diabetes mellitus Typ 2 – 2 von 3 Diabetespatienten haben eine Fettleber
• Metabolisches Syndrom – klinische Bezeichnung für die Symptomkombination Adipositas (Übergewicht), Hypertonie (Bluthochdruck), erhöhte Nüchternglucose (Nüchternblutzucker) und Nüchterninsulin-Serumspiegels (Insulinresistenz) und Fettstoffwechselstörung (erhöhte VLDL-Triglyceride, erniedrigtes HDL-Cholesterin). Des Weiteren ist häufig auch eine Koagulationsstörung (vermehrte Gerinnungsneigung), mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolien nachzuweisen.
  Erhöhter Leberfettgehalt bei der nichtalkoholischen Fettleber (NAFL; NAFLE; NAFLD, "nonalcoholic fatty liver disease") ist mit einem erhöhten Risiko für das metabolische Syndrom assoziiert [2]
  
• Polyzystische Ovar-Syndrom (PCOS) – Symptomenkomplex, der durch eine hormonelle Funktionsstörung der Ovarien (Eierstöcke) gekennzeichnet ist

Kreislaufsystem (I00-I99)    

• Apoplex (Schlaganfall) wg. nichtalkoholischer Fettleberkrankheit (NAFLD) [9]
• Atherosklerose (Arteriosklerose, Arterienverkalkung)
• Herzinsuffizienz (Schlaganfall) wg. nichtalkoholischer Fettleberkrankheit (NAFLD) [9]
• Hypertonie (Bluthochdruck) (Odds Ratio 1,21; p < 0,0001) [5]
• Kardiale Arrhythmien (Herzrhythmusstörungen)
• Koronare Herzkrankheit (KHK; Herzkranzgefäßerkrankung) wg. nichtalkoholischer Fettleberkrankheit (NAFLD) [9]

Leber, Gallenblase und Gallenwege – Pankreas (K70-K77; K80-K87) 

• Fettleberhepatitis (Leberentzündung auf dem Boden einer Fettleber) bzw. nicht-alkoholische Steatohepatitis (NASH) – circa 5-20 % der Fälle einer Steatosis hepatis
• Leberzirrhose (Fettleberzirrhose; bindegewebiger Umbau der Leber mit Funktionseinschränkung) – davon betroffen sind circa 2-5 % der Fälle einer Steatosis hepatis (Fettleber) mit Fettleberhepatis 
• Leberinsuffizienz (Leberschwäche)/Leberkoma (Leberversagen)
  
• Portale Hypertonie (portale Hypertension; Pfortaderhochdruck)

Neubildungen – Tumorerkrankungen (C00-D48)

• Hepatozelluläres Karzinom (HCC; Leberzellkarzinom) – die Leberzirrhose gilt als Präkanzerose; Risiko ca. 2 %/Jahr für ein HCC; es wurden auch HCCs bei nichtzirrhotischen NAFLD-Patienten (nicht-alkoholische Fettleber) beschrieben [1]
• Mammakarzinom/Brustkrebs (Hazard Ratio (HR): 1,2 [1,01; 1,43]; p = 0,036) [7]
• Tumorerkrankungen der Haut (HR: 1,22 [1,07; 1,38]; p = 0,002) [7]
• Tumorerkrankungen der männlichen Genitalorgane ([HR]: 1,26; 95-%-KonfidenzintervalI: [1,06; 1,5]; p = 0,008) [7]

Urogenitalsystem (N00-N99)

• Nephrolithiasis (Nierensteine) – Die IfADo-Studie zeigt, dass bei der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (engl. nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD) die AGXT-Expression (Glyoxylate Aminotransferase) in der Fettleber vermindert ist und daher ihre Funktion nicht ausreichend erfüllen kann, eine übermäßige Oxalatbildung zu verhindern. Die Fettleber ist somit auch ein Risikofaktor für Nierensteine ​​und chronische Nierenerkrankungen [8].

Weiteres

• Nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) = unabhängiger Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen; Gesamtmortalität (Gesamtsterberate) ↑

Prognosefaktoren [4]

• Das Alter, das Geschlecht, genetische und metabolische Risikofaktoren (s. u. Ursachen) tragen zum Erkrankungsprozess von der nichtalkoholischen Fettleber NAFLD zur nicht-alkoholische Steatohepatitis (NASH) bei. (starker Konsens)
• Mehrere Polymorphismen sind mit einer fortgeschrittenen Fibrose und Hepatozellulären Karzinom (HCC) Entstehung bei NASH assoziiert.
• Es gibt einen epidemiologischen Zusammenhang zwischen NAFLD und HCC. Bei bestehender Zirrhose ist das Risiko besonders erhöht. (starker Konsens)
• Patienten, die wegen einer NASH lebertransplantiert wurden, haben ein erhöhtes Risiko für postoperative kardiovaskuläre Ereignisse. (starker Konsens)
• Insulinresistenz, Entzündung sowie Veränderungen der Adipokine und Angiogenesefaktoren, die mit NAFLD assoziiert sind, sind eng mit dem HCC-Risiko verknüpft. (starker Konsens)
• Rauchen ist mit einer fortgeschrittenen Leberfibrose bei NAFLD assoziiert. (starker Konsens)
• Bei Durchführung einer Chemotherapie sollte das Vorliegen einer NAFLD und das Risiko einer NASH bewertet und ggf. überwacht werden. (starker Konsens) (Empfehlung)
• Ein erhöhter Body-Mass-Index (BMI) hat Einfluss auf eine Chemotherapie-assoziierte Steatohepatitis (CASH). (starker Konsens)
• Eine Steatosis hepatis wird vor allem bei einer ebenfalls bestehenden Hepatitis C durch chronischen Cannabiskonsum verschlechtert [3].
• Der Grad der Leberfibrose bei Patienten mit der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH; Fettleberentzündung) ist als unabhängiger Faktor mit Mortalität (Sterberate) assoziiert.

Prädiktoren für schwerwiegende Leberereignisse (Krankenhausaufnahme aufgrund einer Lebererkrankung, ein leberbezogener Tod oder die Erstdiagnose eines Leberzellkarzinoms) [6]:

• Alkoholkonsum (g/Woche): HR 1,002
• Diabetes mellitus: HR 2,75
• HOMA-IR: HR 1,01
• Gesamt-zu-LDL-Cholesterin-Ratio: HR 2,64
• Bauchumfang-zu-BMI-Ratio: HR 3,70

Legende

• HR = Hazard Ratio
• HOMA-IR = Nüchterninsulinspiegel (mU/l) x Nüchternglucosespiegel (mmol/l)/22,5

Weitere Hinweise

• Die Langzeitprognose von Normalgewichtigen mit Nichtalkoholischer Fettleber-Erkrankung (NAFLD) hat eine vergleichbare Langzeitprognose wie die NAFLD bei Übergewicht. Bei der Leber-assoziierten Mortalität (Sterberate) – mit einer Rate von 0,02 Prozent – hatte die Lean-NAFLD-Gruppe hier sogar ein beinahe doppelt so hohes Risiko (Hazard Ratio 1,88) [10].

Literatur

1. Ascha MS et al.: The incidence and risk factors of hepatocellular carcinoma in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology 2010; 51: 1972-
2. Arulanandan A et al.: Association Between Quantity of Liver Fat and Cardiovascular Risk in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease Independent of Nonalcoholic Steatohepatitis. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2015.01.027
3. Rawal SY, Tatakis DN, Tipton DA: Periodontal and oral manifestations of marijuana use. J Tenn Dent Assoc 2012 Fall-Winter;92(2):26-31; quiz 31-2.
4. S2k-Leitlinie: Nicht-alkoholische Fettlebererkrankungen. (AWMF-Registernummer: 021-025), Februar 2022 Langfassung
5. Bonnet F et al.: Gamma-glutamyltransferase, fatty liver index and hepatic insulin resistance are associated with incident hypertension in two longitudinal studies. J Hypertens.2017 Mar;35(3):493-500. doi: 10.1097/HJH.0000000000001204.
6. Åberg F et al.: Interaction between alcohol consumption and metabolic syndrome in predicting severe liver disease in the general population. Hepatology 2018;67:2141-49 https://doi.org/10.1002/hep.29631
7. Huber Y, Labenz C, Michel M, Wörns M-A, Galle PR, Kostev K, Schattenberg JM: Tumor incidence in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Dtsch Arztebl Int 2020; 117: 719-24. doi: 10.3238/arztebl.2020.0719
8. Gianmoena K et al.: Epigenomic and transcriptional profiling identifies impaired glyoxylate detoxification in NAFLD as a risk factor for hyperoxaluri, Cell Reports 2021;36(8) doi: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109526
9. Simon TG et al.: Non-alcoholic fatty liver disease and incident major adverse cardiovascular events: results from a nationwide histology cohort. Gut 2021; https://doi.org/10.1136/gutjnl-2021-325724
10. Ha J et al.: Mortality and Liver-Related Events in Lean Versus Non-Lean Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review and Meta-analysis Clinical Gastroenterology and Hepatology November 25, 2022 doi:https://doi.org/10.1016/j.cgh.2022.11.019

Leitlinien

1. S2k-Leitlinie: Nicht-alkoholische Fettlebererkrankungen. (AWMF-Registernummer: 021-025), Februar 2022 Langfassung