Cobalamin (Vitamin B12)

Vitamin B12 (Cobalamin) ist ein essenzielles, wasserlösliches Vitamin aus dem Vitamin-B-Komplex. Seine Bedeutung reicht über die Hämatopoese (Blutbildung) hinaus und umfasst neurologische, metabolische und epigenetische Funktionen. Neben der DNA-Synthese und Zellteilung ist Vitamin B12 für die strukturelle Integrität des Nervensystems, die kognitive Leistungsfähigkeit und gesundes Altern relevant [1, 4].

Synonyme

• Cobalamin
• Extrinsic-Factor

Vitamin B12 kann vom menschlichen Organismus nicht synthetisiert werden und erfordert eine kontinuierliche exogene Zufuhr. Die Resorption erfolgt im terminalen Ileum (letzter Abschnitt des Dünndarms) nach Bindung an den Intrinsic-Factor (Magentransportprotein). In freier Form ist keine intestinale Aufnahme möglich. Das Vitamin wird überwiegend in der Leber gespeichert; die Speicher reichen bei ausreichender Versorgung für mehrere Jahre.

Vitamin B12 kommt nahezu ausschließlich in tierischen Lebensmitteln vor.

Zentrale metabolische und regulatorische Funktionen

Die biologisch aktiven Cobalaminformen Adenosyl-, Methyl- und Hydroxocobalamin sind essenziell für:

• DNA-Synthese und Zellteilung
• Myelinsynthese und neuronale Signalübertragung
• Methionin- und Methylierungsstoffwechsel
• Epigenetische Regulation

Synergistische Effekte mit den neurotropen Vitaminen B1 und B6 sind beschrieben [6, 7].

Charakteristische Laborbefunde

• Erniedrigtes Gesamt-Vitamin-B12 bei manifestem Mangel
• Normales Gesamt-Vitamin-B12 trotz funktionellem Mangel möglich
• Erniedrigtes Holotranscobalamin (Holo-TC)
• Erhöhte Methylmalonsäure
• Erhöhtes Homocystein

Holo-Transcobalamin (Holo-TC)

Ein erheblicher Anteil des Gesamt-Vitamin-B12 ist an Haptocorrin (Bindungsprotein) gebunden und biologisch inaktiv. Nur die an Transcobalamin gebundene Fraktion steht den Zellen zur Verfügung.

Leitlinien bewerten die alleinige Gesamt-Vitamin-B12-Bestimmung als unzureichend. Holo-TC weist eine höhere diagnostische Aussagekraft auf [1, 2, 5].

Vitamin B12 im höheren Lebensalter

Niedrige oder grenzwertige Vitamin-B12-Spiegel treten im höheren Lebensalter häufig auf. Ursachen sind unter anderem:

• Verminderte Resorptionsleistung
• Atrophische Gastritis
• Polypharmazie

Assoziationen mit neurodegenerativen Biomarkern wie Neurofilament light chain (NfL) und glial fibrillary acidic protein (GFAP) wurden beschrieben [9].

In der KORA-Age-Studie wiesen 27,3 % der über 65-Jährigen einen subklinischen Vitamin-B12-Mangel auf [10].

Das Verfahren

Benötigtes Material

• Blutserum

Vorbereitung des Patienten

• Keine spezielle Vorbereitung erforderlich

Störfaktoren

• Lichtempfindlichkeit der Probe

Methode

• Immunoassays
• Chromatographische oder massenspektrometrische Verfahren

Normbereiche und diagnostische Grenzwerte (NICE NG239, 2024)

Gesamt-Vitamin B12

Holotranscobalamin

Indikationen

• Verdacht auf Anämie (Blutarmut)
• Neurologische oder kognitive Symptome unklarer Genese (unklare Ursache)
• Ältere Patienten
• Malabsorption, Mangelernährung, vegane Ernährung
• Polypharmazie
• Therapiekontrolle unter Vitamin-B12-Substitution

Interpretation

Erhöhte Werte

• Substitution oder hochdosierte Supplementierung
• Hämatologische Neoplasien (bösartige Bluterkrankungen)
• Hepatozelluläres Karzinom (Leberkrebs)
• Akute oder chronische Hepatitis (Leberentzündung)
• Lebermetastasen (Tochtergeschwülste in der Leber)
• Morbus Gaucher (Lipidspeicherkrankheit)
• Chronische Niereninsuffizienz (Nierenschwäche)
• Systemischer Lupus erythematodes (Autoimmunerkrankung)
• Rheumatoide Arthritis (chronisch-entzündliche Autoimmunerkrankung, die primär die Gelenke befällt)

Erniedrigte Werte

• Alimentär (ernährungsbedingt)
• Malabsorption (mangelhafte Aufnahme)
• Maldigestion (Zustand, in dem der Körper die aufgenommene Nahrung nur vermindert ausnutzen kann)
• Erkrankungen
• Medikamente
• Drogen – Distickstoffmonoxid (Lachgas) [3]

Weiterführende Diagnostik

• Holotranscobalamin
• Methylmalonsäure
• Homocystein
• Intrinsic-Factor- und Parietalzell-Antikörper

Orale Substitution bei perniziöser Anämie

Eine hoch dosierte orale Vitamin-B12-Substitution erzielt vergleichbare Effekte wie die intramuskuläre Applikation [8, 9].

Neue Erkenntnisse zu CLYBL

Das Enzym CLYBL ist an der Aufrechterhaltung der Vitamin-B12-abhängigen Enzymfunktion beteiligt. Funktionsstörungen können zu einem funktionellen Vitamin-B12-Mangel führen [13].

Aktueller diagnostischer Stellenwert von Vitamin B12

Leitlinien empfehlen ein stufenweises diagnostisches Vorgehen mit Holotranscobalamin und ergänzender Funktionsdiagnostik [2, 5].

Fazit: Ein differenziertes diagnostisches Vorgehen ermöglicht die sichere Erfassung manifester und funktioneller Vitamin-B12-Mängel.

Literatur

1. Valente E, Scott JM, Ueland PM et al.: Diagnostic accuracy of holotranscobalamin, methylmalonic acid, serum cobalamin, and other indicators of tissue vitamin B12 status in the elderly. Clinical Chemistry. 2011;57(6):856-863. https://doi.org/10.1373/clinchem.2010.158154
2. Devalia V, Hamilton MS, Molloy AM. Guidelines for the diagnosis and treatment of cobalamin and folate disorders. British Journal of Haematology. 2014;166(4):496-513. https://doi.org/10.1111/bjh.12959
3. Halleux C, Juurlink DN. Diagnosis and management of toxicity associated with the recreational use of nitrous oxide. CMAJ. 2023;195(32):E1075-E1081. https://doi.org/10.1503/cmaj.230196
4. Deutsche Gesellschaft für Ernährung. Referenzwerte für die Nährstoffzufuhr – Vitamin B12. DGE; 2025.
5. National Institute for Health and Care Excellence. Vitamin B12 deficiency in over 16s: diagnosis and management (NG239). NICE; 2024.
6. EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies. EFSA Journal. 2010;8(10):1756. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2010.1756
7. Rayner MLD, Ruiz AJ, Viel C. The combination of neurotropic B vitamins (B1, B6, B12) is superior to individual B vitamins in promoting neurite growth in vitro. In Vitro Cellular & Developmental Biology – Animal. 2025. https://doi.org/10.1007/s11626-025-01024-3
8. Abdelwahab OA et al.: Efficacy of different routes of vitamin B12 supplementation: a systematic review and network meta-analysis. Irish Journal of Medical Science. 2024. https://doi.org/10.1007/s11845-023-03602-4
9. Beaudry-Richard A et al.: Vitamin B12 levels association with functional and structural biomarkers of CNS injury in older adults. Annals of Neurology. 2025. https://doi.org/10.1002/ana.27200
10. Conzade R et al.: Prevalence and predictors of subclinical micronutrient deficiency in German older adults: KORA-Age study. Nutrients. 2017;9(12):1276. https://doi.org/10.3390/nu9121276
11. Wong CW. Vitamin B12 deficiency in the elderly: is it worth screening? Hong Kong Medical Journal. 2015;21(2):155-164. https://doi.org/10.12809/hkmj144383
12. Baltrusch S. The role of neurotropic B vitamins in nerve regeneration. BioMed Research International. 2021;2021:9968228. https://doi.org/10.1155/2021/9968228
13. Griffith CM, Conrotte JF, Linster CL. CLYBL averts vitamin B12 depletion by repairing malyl-CoA. Nature Chemical Biology. 2025. https://doi.org/10.1038/s41589-025-01857-9