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Ursachen
Hirntumoren

Pathogenese (Krankheitsentstehung)

Die Hirntumoren sind meist neuroepithelialen Ursprung.

Die genaue Ursache von Hirntumoren ist letzten Endes noch nicht geklärt.

Eine genomweite Assoziationsstudie (GWAS) zum häufigsten malignen Hirntumor, dem Gliom, hat die histopathologische Zweiteilung, die das „high-grade“-Glioblastom von den übrigen „low-grade“-Gliomen abgrenzt, bestätigt [8].

Ätiologie (Ursachen)

Biographische Ursachen

  • Genetische Belastung durch Eltern, Großeltern (nur ca. 1-5 % der Gliome sind hereditär/erblich bedingt)
    • Genetisches Risiko abhängig von Genpolymorphismen, bezogen auf Gliome (eine Art von Hirntumoren, gebildet aus Gliazellen (Stützzellen des Nervengewebes)):
      • Gene/SNPs (Einzelnukleotid-Polymorphismus; engl.: single nucleotide polymorphism):
        • Gene: CDKN2B-AS1, PARP1, TERT
        • SNP: rs55705857 in einer intergenischen Region
          • Allel-Konstellation: AG (6,0-fach)
          • Allel-Konstellation: GG (> 6,0-fach)
        • SNP: rs4977756 im Gen CDKN2B-AS1
          • Allel-Konstellation: AG (1,39-fach)
          • Allel-Konstellation: GG (1,93-fach)
        • SNP: rs4295627 in einer intergenischen Region
          • Allel-Konstellation: GT (1,36-fach)
          • Allel-Konstellation: GG (1,85-fach)
        • SNP: rs2736100 im Gen TERT
          • Allel-Konstellation: GT (1,27-fach)
          • Allel-Konstellation: GG (1,61-fach)
        • SNP: rs1136410 im Gen PARP1
          • Allel-Konstellation: CT (0,80-fach)
          • Allel-Konstellation: CC (< 0,80-fach)
    • Genetisches Risiko abhängig von Genpolymorphismen, bezogen auf Meningiome (Tumoren, die nicht im Gehirngewebe wachsen, sondern von den Hirnhäuten ausgehen):
      • Gene/SNPs (Einzelnukleotid-Polymorphismus; engl.: single nucleotide polymorphism):
        • Gene: BRIP1, MILLT10, MTRR
        • SNP: rs4968451 im Gen BRIP1
          • Allel-Konstellation: AC (1,61-fach)
          • Allel-Konstellation: CC (2.33-fach)
        • SNP: rs11012732 im Gen MILLT10
          • Allel-Konstellation: AG (1,4-fach)
          • Allel-Konstellation: GG (2,0-fach)
        • SNP: rs1801394 im Gen MTRR
          • Allel-Konstellation: GG (1,4-fach)
  • Entwicklungsgeschichtliche Fehlbildungen
  • Hohes Geburtsgewicht (≥ 4.000 g) – Zusammenhang mit Astrozytomen [9]
  • Bildung – mindestens drei Jahre eine universitäre Ausbildung – versus Schullaufbahn nach neun Pflichtjahren beendet – führt zu einer höheren Wahrscheinlichkeit für das Auftreten von Gliomen [5]:
    • Männer: 19 % 
    • Frauen: 23 % 
  • Hormonelle Faktoren

Verhaltensbedingte Ursachen

  • Psycho-soziale Situation
    • hoher Verdienst – bei Männern Risikoerhöhung für ein Glioms um 14 % [5]
  • Übergewicht (BMI ≥ 25; Adipositas); höhere Wahrscheinlichkeit an einem Meningeom zu erkranken [4]:
    • BMI 25-29.9: 21 %
    • BMI ≥ 30: 54 %

Krankheitsbedingte Ursachen

Infektiöse und parasitäre Krankheiten (A00-B99)

  • Onkogene Viren

Neubildungen – Tumorerkrankungen (C00-D48)

  • Hirnmetastasen (Metastasen/Tochtergeschwülste, symptomatische) ‒ bis zu 20 % der Fälle [6]; vor allem bei Bronchialkarzinom (Lungenkrebs), Mammakarzinom (Brustkrebs), malignes (bösartiges) Melanom (schwarzer Hautkrebs; höchste Prävalenz (Krankheitshäufigkeit) für zerebrale Metastasierung/bis zu 70 % in Autopsiestudien [7]), Nierenzellkarzinom, Lymphome, Prostatakarzinom (Vorsteherdrüsenkrebs), Magen-Darm-Neubildungen, Schilddrüsenkarzinom; in 3-10 % der Fälle ist der Primärtumor unbekannt
  • Primäre Lymphome des Zentralnervensystems (PZNSL) –  2 bis 4 % aller primären Hirntumore; aggressive Hirntumore

Umweltbelastungen – Intoxikationen (Vergiftungen)

  • Karzinogene
  • Ionisierende Strahlen

Medikamente

  • Zolpidem (Hypnotikum/Schlafmittel) – Inzidenz (Häufigkeit von Neuerkrankungen) benigner (gutartiger) Hirntumoren höher (Einnahmedauer: > 2 Monate Zolpidem; höchste Risiko für benigne Hirntumoren: Zolpidem-Exposition von ≥ 520 mg/Jahr) [2]

Strahlentherapie

  • Nach einer Computertomographie (CT)  im Kopf-Halsbereich ist das Tumorrisiko für Kinder erhöht. Dieses gilt vor allem für Schilddrüsenkarzinome (um 78 % erhöht) und Hirntumoren (um 60 % erhöht). Die Gesamtkrebshäufigkeit ist um 13 % erhöht [1].

Weiteres

  • Handy-Gebrauch (Mobiltelefone; schnurlose Festnetzgeräte) – statistisch signifkantes Risiko für Gliome bei einem Handy-Gebrauch > 1 Jahr; bes. hoch war das Risiko bei Exposition vor dem 20. Lebensjahr [3]

Literatur

  1. Chen JX et al. Risk of Malignancy Associated with Head and Neck CT in Children: A Systematic Review. Otolaryngol Head Neck Surg 2014, online 22. Juli; doi: 10.1177/0194599814542588
  2. Harnod T et al.: Higher-Dose Uses of Zolpidem Will Increase the Subsequent Risk of Developing Benign Brain Tumors. http://dx.doi.org/10.1176/appi.neuropsych.14010006
  3. Hardell L et al.: Mobile phone and cordless phone use and the risk for glioma – Analysis of pooled case-control studies in Sweden, 1997-2003 and 2007-2009. Pathophysiology. 2015 Mar;22(1):1-13. doi: 10.1016/j.pathophys.2014.10.001.
  4. Niedermaier T et al.: Body mass index, physical activity, and risk of adult meningioma and glioma. A meta-analysis, Neurology. 2015 Oct 13;85(15):1342-50. doi: 10.1212/WNL.0000000000002020.
  5. Khanolkar AR et al.: Socioeconomic position and the risk of brain tumour: a Swedish national population-based cohort study. J Epidemiol Community Health doi:10.1136/jech-2015-207002
  6. Lin X, DeAngelis LM: Treatment of Brain Metastases. J Clin Oncol 2015; 33: 3475-84
  7. Patel JK, Didolkar MS, Pickren JW, et al.: Metastatic pattern of malignant melanoma. A study of 216 autopsy cases. Am J Surg 1978; 135: 807-10
  8. Institute of Cancer Research. "Largest ever brain cancer study reveals new secrets to inherited risk." ScienceDaily. ScienceDaily, 27 March 2017.
  9. Dahlhaus A et al.: Birth weight and subsequent risk of childhood primary brain tumors: An updated meta‐analysis. Pediatric Blood & Cancer Volume 64, Issue 5 May 2017 https://doi.org/10.1002/pbc.26299
     
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