NT-proBNP

NT-proBNP ist das biologisch inaktive N-terminale Fragment des Prohormons proBNP. Es dient als Biomarker zur Diagnostik, Risikostratifizierung und Verlaufseinschätzung bei Herzinsuffizienz (Herzschwäche). Seine Konzentration muss von Beginn an unter Berücksichtigung von Alter, Nierenfunktion, Körpergewicht, klinischer Situation und verwendetem Assay beurteilt werden. Ein erhöhter Wert beweist keine Herzinsuffizienz; ein niedriger Wert kann diese abhängig vom Untersuchungskontext unwahrscheinlich machen [1, LL1, LL2].

Synonyme

• N-terminales pro-B-Typ-natriuretisches Peptid
• N-terminales proBNP
• NT-proBNP

Pathophysiologische Grundlagen

Bei erhöhter myokardialer Wandspannung (Dehnungsbelastung des Herzmuskels) wird proBNP vermehrt gebildet und in biologisch aktives BNP sowie inaktives NT-proBNP gespalten. Bei Herzinsuffizienz stammt die gesteigerte Produktion wesentlich aus dem Ventrikelmyokard (Muskelgewebe der Herzkammern). BNP und NT-proBNP entstehen aus derselben Vorstufe; eine Zuordnung von BNP überwiegend zu den Vorhöfen ist nicht zutreffend [LL1, LL3].

BNP fördert Natriurese (Natriumausscheidung über den Urin) und Diurese (Harnausscheidung), bewirkt Vasodilatation (Gefäßerweiterung) und wirkt dem Renin-Angiotensin-Aldosteron-System entgegen. NT-proBNP besitzt diese hormonellen Wirkungen nicht. Zur Familie der natriuretischen Peptide gehören außerdem ANP, das wesentlich aus den Vorhöfen stammt, und CNP, das überwiegend lokal im Gewebe wirkt [LL3].

Die NT-proBNP-Konzentration wird durch Produktion und Elimination bestimmt. An der Clearance sind die Nieren und extrarenale Gewebe (Gewebe außerhalb der Nieren) beteiligt. Die gegenüber BNP längere Verweildauer im Blut begründet keinen generellen diagnostischen Vorrang; beide Marker sind bei korrekter Anwendung geeignet [2, LL3].

Das Verfahren

Untersuchungsmaterial

• Serum, Lithium-Heparin-Plasma oder EDTA-Plasma entsprechend der Zulassung des verwendeten Assays.
• Vollblut nur für ausdrücklich dafür zugelassene Point-of-Care-Verfahren.
• Probenverarbeitung, Lagerung, Transport und Stabilität richten sich nach den jeweiligen Herstellerangaben.
• Assayspezifisches Beispiel Elecsys proBNP II STAT – zugelassen sind Serum, Lithium-Heparin-Plasma sowie K2- und K3-EDTA-Plasma. Für diese Materialien nennt die kanadische Gebrauchsanweisung eine Stabilität von 72 Stunden bei 20-25 °C beziehungsweise sechs Tagen bei 2-8 °C. Maßgeblich ist die jeweils aktuelle lokale Gebrauchsanweisung [FI1].

Vorbereitung des Patienten

• Eine Nüchternblutentnahme ist grundsätzlich nicht erforderlich.
• Für Verlaufskontrollen möglichst vergleichbare Entnahmebedingungen und dasselbe Messverfahren verwenden.
• Akute körperliche Belastung, Eingriffe, Änderungen des Volumenstatus und vorausgegangene Behandlung bei der Interpretation berücksichtigen.
• Bei Dialysepatienten den Zeitpunkt zur Dialyse und das Dialyseverfahren dokumentieren [LL3, FI1].

Störfaktoren und Einflussgrößen

• Alter, eingeschränkte Nierenfunktion und Vorhofflimmern (Herzrhythmusstörung mit unregelmäßigem Herzschlag) können die Konzentration erhöhen; Adipositas (starkes Übergewicht) kann sie vermindern.
• Biotin sowie heterophile Antikörper können methodenabhängig interferieren. Bei unplausiblen Ergebnissen Rücksprache mit dem Labor halten; Einnahmepausen für Biotin assayspezifisch festlegen.
• Antihypertensiva und andere Herzinsuffizienztherapien können durch ihre biologische Wirkung die Konzentration verändern. Dies ist kein automatischer analytischer Messfehler [LL1, LL3, FI1].

Messmethode

• Immunologische Messverfahren, beispielsweise Elektrochemilumineszenz-Immunoassays.
• Ergebnisse verschiedener Hersteller sind nicht uneingeschränkt austauschbar.
• Einheitenumrechnung für NT-proBNP – 1 pg/ml = 1 ng/l; pg/ml × 0,118 ≈ pmol/l; pmol/l × 8,457 ≈ pg/ml [FI1].

Normbereiche und klinische Entscheidungsgrenzen

Referenzintervalle: Diese beschreiben die Verteilung in einer definierten Referenzpopulation und sind unter anderem alters-, populations- und assayspezifisch. Maßgeblich sind die Angaben des untersuchenden Labors. Referenzintervalle dürfen nicht mit klinischen Ausschluss- oder Wahrscheinlichkeitsschwellen gleichgesetzt werden [LL3, FI1].

Die altersadaptierten Wahrscheinlichkeitsschwellen ersetzen die sensitive ambulante Ausschlussorientierung nicht. Werte zwischen diesen Grenzen bilden einen diagnostischen Übergangsbereich. Die Diagnose erfordert die gemeinsame Bewertung von Beschwerden, Befunden und insbesondere Echokardiographie [LL1].

Indikationen

• Abklärung einer vermuteten akuten oder chronischen Herzinsuffizienz bei Dyspnoe, Leistungsminderung, Ödemen (Wassereinlagerungen) oder anderen passenden Befunden.
• Unterstützung der Ursachenklärung bei Dyspnoe. Eine sichere binäre Trennung zwischen kardialen und pulmonalen Ursachen ist nicht möglich, da auch Lungenembolie (Verschluss einer Lungenarterie) und pulmonale Hypertonie (Lungenhochdruck) die Konzentration erhöhen können.
• Risikostratifizierung und ergänzende Verlaufseinschätzung bei bekannter Herzinsuffizienz.
• Abklärung einer möglichen Herzinsuffizienz bei Kardiomyopathien (Herzmuskelerkrankungen), Herzklappenerkrankungen oder akutem Koronarsyndrom (akuter Durchblutungsstörung des Herzens). NT-proBNP ersetzt dabei weder EKG noch Troponin [LL1, LL3].

Interpretation

Erhöhte Werte bei kardialen Ursachen:

• Akute oder chronische Herzinsuffizienz mit reduzierter, leicht reduzierter oder erhaltener linksventrikulärer Ejektionsfraktion (Auswurffraktion der linken Herzkammer).
• Akutes Koronarsyndrom und Myokardinfarkt (Herzinfarkt).
• Linksventrikuläre Hypertrophie (Verdickung des Muskels der linken Herzkammer) und arterielle Hypertonie (Bluthochdruck) mit kardialer Druckbelastung.
• Tachyarrhythmien (schnelle Herzrhythmusstörungen), insbesondere Vorhofflimmern.
• Herzklappenerkrankungen, Myokarditis (Herzmuskelentzündung), Kardiomyopathien, beispielsweise dilatative (mit Erweiterung der Herzkammern einhergehende) oder restriktive (mit verminderter Dehnbarkeit des Herzmuskels einhergehende) Formen, und angeborene Herzfehler.
• Rechtsherzbelastung, beispielsweise bei pulmonaler Hypertonie [LL1, LL3].

Erhöhte Werte bei nichtkardialen Erkrankungen und Begleitumständen:

• Chronische oder akute Nierenfunktionsstörung.
• Lungenembolie.
• Sepsis (lebensbedrohliche infektionsbedingte Störung der Organfunktion) und schwere Infektionen.
• Anämie (Blutarmut), Hyperthyreose (Schilddrüsenüberfunktion) und Leberzirrhose (vernarbender Leberumbau), insbesondere mit Aszites (Flüssigkeitsansammlung im Bauchraum).
• Neurologische Akutereignisse, schwere Verbrennungen und ausgeprägte metabolische Entgleisungen (ausgeprägte Störungen des Stoffwechsels).
• Höheres Lebensalter und vorübergehende hämodynamische Belastung. Diabetes mellitus (Zuckerkrankheit) allein ist keine hinreichende Erklärung eines erhöhten Befundes [LL1, LL3].

Niedrige oder erniedrigte Werte: Sie sprechen im passenden Kontext gegen eine relevante Herzinsuffizienz. Bei Adipositas, Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion und nach wirksamer Vorbehandlung können jedoch trotz Erkrankung vergleichsweise niedrige Konzentrationen auftreten. Ein niedriger Wert beschreibt keine eigenständige Mangelkrankheit [LL1, LL3].

NT-proBNP in Abhängigkeit von der Nierenfunktion

Mit abnehmender glomerulärer Filtrationsrate können die NT-proBNP-Konzentrationen steigen. Dieser Zusammenhang beginnt nicht erst unterhalb einer festen eGFR- oder oberhalb einer bestimmten Kreatiningrenze. Neben verminderter Elimination tragen Volumenbelastung, myokardiale Veränderungen und häufige kardiovaskuläre Begleiterkrankungen zur Erhöhung bei [1, 2, LL2].

Zur Beurteilung der Nierenfunktion ist die eGFR dem isolierten Kreatininwert vorzuziehen, dessen Konzentration unter anderem von Muskelmasse und Alter beeinflusst wird. Auch die eGFR unterliegt den Grenzen der verwendeten Schätzgleichung [LL2].

Eine eingeschränkte Nierenfunktion vermindert insbesondere die Spezifität erhöhter Werte für Herzinsuffizienz. Der Marker bleibt diagnostisch und prognostisch nutzbar; ein hoher Befund darf deshalb weder automatisch einer Herzinsuffizienz noch pauschal der Nierenfunktionsstörung zugeschrieben werden. Universell validierte CKD-stadienspezifische Ausschluss- und Bestätigungsgrenzen sind nicht ausreichend definiert [1, LL2].

CKD-abhängige Interpretation (eGFR-Stratifizierung)

Die folgende Einordnung beschreibt klinische Interpretationshinweise, keine stadienabhängigen Sollkonzentrationen. Die eGFR wird in ml/min/1,73 m² angegeben. Eine chronische Nierenkrankheit setzt über mindestens drei Monate bestehende Nierenveränderungen voraus; bei G1 und G2 müssen zusätzlich Zeichen einer Nierenschädigung vorliegen [LL2].

Bei akuter Änderung der Nierenfunktion bildet eine kreatininbasierte eGFR die aktuelle Filtration möglicherweise unzureichend ab. Unter Dialyse sind standardisierte Verlaufsentnahmen sinnvoll; ein universeller diagnostischer Dialyse-Cut-off besteht nicht [LL2, LL3].

Weitere Hinweise

• Serielle Werte können die klinische Verlaufseinschätzung ergänzen. Veränderungen stets zusammen mit Symptomen, Nierenfunktion, Rhythmus und Volumenstatus bewerten [LL3].
• Wirksame Herzinsuffizienztherapie kann NT-proBNP vermindern. Eine Therapieeskalation allein zur Erreichung eines bestimmten Laborwertes ist nicht angezeigt [LL3].
• Unter Neprilysinhemmung kann BNP pharmakologisch ansteigen. NT-proBNP ist kein Neprilysinsubstrat; diese unterschiedliche Biologie ist bei Verlaufskontrollen zu berücksichtigen [LL3].
• Erhöhte natriuretische Peptide besitzen prognostische Bedeutung. Studien mit BNP und NT-proBNP müssen dabei hinsichtlich des tatsächlich untersuchten Markers unterschieden werden; die Untersuchung von York et al. betrifft BNP [3, LL3].

Red Flags (Warnzeichen) bei Verdacht auf akute Herzinsuffizienz

Ruhedyspnoe (Atemnot in Ruhe), Hypoxämie (Sauerstoffmangel im Blut), schaumiger Auswurf, Thoraxschmerz (Brustschmerz), Synkope (kurzzeitige Bewusstlosigkeit), Hypotonie (niedriger Blutdruck), Verwirrtheit oder Zeichen einer Minderperfusion (unzureichenden Organdurchblutung) erfordern unverzügliche klinische Abklärung und Behandlung. Die Versorgung darf weder auf das NT-proBNP-Ergebnis warten noch durch einen vermeintlich beruhigenden Einzelwert verzögert werden [LL1].

Abkürzungsverzeichnis

• ANP – atriales natriuretisches Peptid
• BNP – B-Typ-natriuretisches Peptid
• CNP – C-Typ-natriuretisches Peptid
• CKD – Chronic Kidney Disease; chronische Nierenkrankheit
• EDTA – Ethylendiamintetraessigsäure
• eGFR – geschätzte glomeruläre Filtrationsrate
• EKG – Elektrokardiogramm
• ESC – European Society of Cardiology; Europäische Gesellschaft für Kardiologie
• GFR – glomeruläre Filtrationsrate
• NT-proBNP – N-terminales pro-B-Typ-natriuretisches Peptid
• proBNP – Prohormon des B-Typ-natriuretischen Peptids

Literatur:

1. Schaub JA, Coca SG, Moledina DG et al.: Amino-terminal Pro B-Type Natriuretic Peptide for Diagnosis and Prognosis in Patients with Renal Dysfunction: A Systematic Review and Meta-Analysis. JACC Heart Fail. 2015;3:977-989. doi:10.1016/j.jchf.2015.07.014.
2. Palmer SC, Yandle TG, Nicholls MG et al.: Regional clearance of amino-terminal pro-brain natriuretic peptide from human plasma. Eur J Heart Fail. 2009;11:832-839. doi:10.1093/eurjhf/hfp099.
3. York MK, Gupta DK, Reynolds CF et al.: B-Type Natriuretic Peptide Levels and Mortality in Patients With and Without Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2018;71:2079-2088. doi:10.1016/j.jacc.2018.02.071.

Leitlinien und Konsensuspapiere:

1. Køber L, Adamo M et al.: 2026 ESC Guidelines for the management of heart failure. Eur Heart J. 2026;47:5346-5457. doi:10.1093/eurheartj/ehag100. [LL1]
2. Damman K, ter Maaten JM, Mayne KJ et al.: 2026 ESC Guidelines for the management of cardiovascular disease and chronic kidney disease, in collaboration with the European Renal Association (ERA). Eur Heart J. 2026;ehag098. doi:10.1093/eurheartj/ehag098. [LL2]
3. Mueller C, McDonald K, de Boer RA et al.: Heart Failure Association of the European Society of Cardiology practical guidance on the use of natriuretic peptide concentrations. Konsensuspapier. Eur J Heart Fail. 2019;21:715-731. doi:10.1002/ejhf.1494. [LL3]

Fachinformationen:

1. Roche Diagnostics. Elecsys proBNP II STAT. Hersteller-Gebrauchsanweisung für das In-vitro-Diagnostikum, kanadische englischsprachige Fassung, Version 13.0, September 2023. Die jeweils aktuelle lokale Gebrauchsanweisung ist maßgeblich. Herstellerdokument. [FI1]