Diabetes insipidus – Folgeerkrankungen

Im Folgenden die wichtigsten Erkrankungen bzw. Komplikationen, die durch Diabetes insipidus (Wasserharnruhr) mitbedingt sein können:

Die klinisch relevanten Folgeerkrankungen resultieren primär aus dem renalen Verlust freien Wassers mit hypertoner Dehydratation (Austrocknung bei erhöhtem Salzgehalt des Blutes) und Hypernatriämie (erhöhter Natriumgehalt im Blut) sowie – insbesondere beim angeborenen nephrogenen Diabetes insipidus (angeborene nierenbedingte Wasserharnruhr) – aus der chronisch hohen Harnflussrate. Bei zentralem Diabetes insipidus (zentral bedingte Wasserharnruhr) mit intaktem Durstmechanismus, freiem Zugang zu Wasser und adäquater Therapie sind schwere Komplikationen dagegen selten. Ein besonders hohes Risiko besteht beim adipsischen Diabetes insipidus (Wasserharnruhr mit fehlendem Durstgefühl) sowie bei Säuglingen und Kleinkindern mit angeborenem nephrogenem Diabetes insipidus [1, 2, LL1-LL3].

Endokrine, Ernährungs- und Stoffwechselkrankheiten (E00-E90)

• Hypernatriämie und Hyperosmolalität (erhöhte Konzentration gelöster Stoffe im Blut) – Folge eines nicht ausreichend durch Flüssigkeitsaufnahme kompensierten renalen Verlusts freien Wassers; das Risiko steigt insbesondere bei Adipsie (fehlendem Durstgefühl), eingeschränktem Bewusstsein, fehlendem Zugang zu Wasser, Erbrechen, akuten Erkrankungen oder sehr ausgeprägter Polyurie (übermäßig großer Urinmenge). Schwere Hypernatriämien stellen einen medizinischen Notfall dar [1, 4, 5, LL1, LL2].
• Hypertonische Dehydratation bzw. Exsikkose (starke Austrocknung) – kann sich bei unzureichender Flüssigkeitszufuhr innerhalb kurzer Zeit entwickeln und bis zur ausgeprägten intravasalen Volumendepletion (Flüssigkeitsmangel im Blutkreislauf) fortschreiten; besonders gefährdet sind Patienten mit adipsischem Diabetes insipidus sowie Säuglinge mit angeborenem nephrogenem Diabetes insipidus [1, 2, LL1, LL2].

Herzkreislaufsystem (I00-I99)

• Hypovolämischer Kreislaufkollaps (Kreislaufzusammenbruch durch Flüssigkeitsmangel) bis zum hypovolämischen Schock (Schock durch starken Flüssigkeitsmangel) – mögliche Folge einer schweren, nicht kompensierten Wasserdepletion (Wassermangel) mit ausgeprägter intravasaler Volumenverminderung [1, LL1].
• Venöse Thromboembolien (Gefäßverschlüsse durch Blutgerinnsel) einschließlich tiefer Venenthrombose (Blutgerinnsel in einer tiefen Vene) und Lungenembolie (Verschluss einer Lungenarterie durch ein Blutgerinnsel) – insbesondere beim adipsischen Diabetes insipidus im Zusammenhang mit ausgeprägter Hypernatriämie, Dehydratation und Hämokonzentration (Eindickung des Blutes) beschrieben; venöse Thrombosen (Blutgerinnsel in Venen) treten bei dieser Hochrisikokonstellation häufiger auf [1, 4].
• Intrakranielle Blutungen (Blutungen innerhalb des Schädels) – seltene Komplikation einer rasch entstandenen schweren Hypernatriämie; die osmotisch bedingte Schrumpfung des Gehirns kann insbesondere bei Kindern zu Gefäßrupturen (Einrissen von Blutgefäßen) mit intrazerebraler (im Gehirn gelegener) oder subarachnoidaler Blutung (Blutung zwischen Gehirn und Hirnhaut) führen [5].

Psyche – Nervensystem (F00-F99; G00-G99)

• Hypernatriämische Enzephalopathie (Gehirnfunktionsstörung durch erhöhten Natriumgehalt im Blut) – schwere oder rasch entstehende Hypernatriämie führt über osmotische zelluläre Dehydratation des Gehirns zu neurologischen Funktionsstörungen (Störungen der Nervenfunktion); das Spektrum reicht von Lethargie (starker Schläfrigkeit) und Verwirrtheit über Bewusstseinsstörungen und Krampfanfälle bis zum Koma (tiefer Bewusstlosigkeit) [5].
• Neurologische und neurokognitive Langzeitbeeinträchtigungen (langfristige Beeinträchtigungen von Nerven- und Denkfunktionen) – vor allem bei angeborenem nephrogenem Diabetes insipidus nach wiederholten schweren hypernatriämischen Dehydratationen im frühen Kindesalter beschrieben. Eine frühzeitige Diagnose und konsequente Vermeidung schwerer Hypernatriämien vermindern dieses Risiko; moderne Kohorten zeigen insgesamt günstigere Entwicklungsverläufe als historische Fallserien [2, 3, LL2].

Symptome und abnorme klinische und Laborbefunde, die anderenorts nicht klassifiziert sind (R00-R99)

• Gedeihstörung (unzureichende körperliche Entwicklung) und Wachstumsverzögerung (verlangsamtes Körperwachstum) – insbesondere bei Säuglingen und Kleinkindern mit angeborenem nephrogenem Diabetes insipidus infolge hoher Flüssigkeitsbedürfnisse, chronischer Polyurie, wiederholter Dehydratation sowie erschwerter ausreichender Energiezufuhr. Unter früher und konsequenter Behandlung ist ein deutliches Aufholwachstum möglich; die Mehrzahl der Patienten erreicht langfristig eine annähernd normale Erwachsenengröße [2, 3, LL2].

Urogenitalsystem (Nieren, Harnwege – Geschlechtsorgane) (N00-N99)

• Akute Nierenschädigung (plötzliche Verschlechterung der Nierenfunktion) – kann infolge ausgeprägter Dehydratation und intravasaler Volumendepletion auftreten; das Risiko ist insbesondere bei schwerer hypernatriämischer Dehydratation erhöht [1, 5, LL1].
• High-flow-Uropathie (Harnwegsschädigung durch sehr hohen Harnfluss) mit Dilatation des Harntrakts (Erweiterung der Harnwege) – insbesondere beim angeborenen nephrogenen Diabetes insipidus kann die dauerhaft extreme Harnflussrate zu Megazystis (stark vergrößerte Harnblase) bzw. ausgeprägter Harnblasendilatation (Erweiterung der Harnblase), Blasenwandtrabekulierung (Balkenbildung der Harnblasenwand), Hydroureter (Erweiterung des Harnleiters) und Hydronephrose (Erweiterung des Nierenhohlraumsystems durch Harnstau) führen. In der bislang größten internationalen Kohorte mit primärem nephrogenem Diabetes insipidus bestanden Zeichen einer Flow-Uropathie bei 45 % der Patienten [2, LL2].
• Blasenfunktionsstörung (Störung der Harnblasenfunktion) und Harnretention (Harnverhalt) – können als Folge chronischer Harnblasenüberdehnung und struktureller Veränderungen des unteren Harntrakts auftreten; schwere Verläufe mit akuter Harnretention sind insbesondere beim angeborenen nephrogenen Diabetes insipidus beschrieben [2, LL2].
• Chronische Nierenfunktionsminderung (dauerhafte Einschränkung der Nierenfunktion) bzw. chronische Nierenkrankheit (dauerhafte Erkrankung der Nieren) – insbesondere beim primären nephrogenen Diabetes insipidus im Langzeitverlauf beschrieben. In einer internationalen Kohorte lagen chronische Nierenfunktionsstörungen ab Stadium G2 bei 32 % der Kinder und 48 % der Erwachsenen vor; terminales Nierenversagen (dauerhafter vollständiger oder nahezu vollständiger Ausfall der Nierenfunktion) war dagegen äußerst selten. Als mitwirkende Faktoren gelten insbesondere High-flow-Uropathie und rezidivierende Volumendepletion [2]. Neuere pädiatrische Langzeitdaten bestätigen ein relevantes Risiko persistierend verminderter glomerulärer Filtration (verminderter Filterleistung der Nieren) bis ins Jugendalter [3].

Prognosefaktoren

• Intakter Durstmechanismus und uneingeschränkter Zugang zu Wasser – entscheidend günstiger Prognosefaktor; bei erhaltenem Durst kann der renale Wasserverlust in der Regel durch gesteigerte Flüssigkeitsaufnahme kompensiert werden, sodass eine Hypernatriämie bei ambulanten Patienten mit zentralem Diabetes insipidus selten ist [1, LL1].
• Adipsischer Diabetes insipidus – bedeutendster ungünstiger Prognosefaktor beim zentralen Diabetes insipidus. Der fehlende oder stark verminderte Durstreiz verhindert die physiologische Kompensation des Wasserverlusts und führt zu einem hohen Risiko rezidivierender schwerer Hypernatriämien, Krankenhausaufnahmen, akuter Nierenschädigung, venöser Thromboembolien und weiterer systemischer Komplikationen [1, 4].
• Ausmaß und Geschwindigkeit der Hypernatriämie – ausgeprägte und insbesondere akut entstandene Hypernatriämien erhöhen das Risiko schwerer neurologischer Komplikationen bis hin zu Krampfanfällen, Koma und intrakraniellen Blutungen [5].
• Rezidivierende hypernatriämische Dehydratationen – erhöhen insbesondere bei Säuglingen und Kleinkindern das Risiko neurologischer Entwicklungsbeeinträchtigungen (Störungen der Entwicklung des Nervensystems), Gedeihstörungen und renaler Komplikationen [2, 3, LL2].
• Säuglings- und Kleinkindalter bei angeborenem nephrogenem Diabetes insipidus – erhöhtes Risiko, da sehr hohe Flüssigkeitsverluste nicht selbstständig kompensiert werden können und Fütterung sowie Flüssigkeitszufuhr erschwert sein können. Eine frühe Diagnose und konsequente Behandlung verbessern Wachstum und Langzeitprognose wesentlich [2, 3, LL2].
• Ausmaß der Polyurie beim nephrogenen Diabetes insipidus – persistierend sehr hohe Harnmengen begünstigen High-flow-Uropathie, Blasendilatation (Erweiterung der Harnblase), Hydroureter und Hydronephrose und können langfristig die Nierenfunktion beeinträchtigen [2, LL2].
• Bestehende High-flow-Uropathie oder eingeschränkte Nierenfunktion – kennzeichnen einen komplizierteren Langzeitverlauf des nephrogenen Diabetes insipidus und erfordern eine konsequente nephrologische (die Nieren betreffende) und urologische Verlaufskontrolle (Verlaufskontrolle der Harnorgane) [2, 3, LL2].
• Eingeschränktes Bewusstsein, Immobilität (eingeschränkte Beweglichkeit) oder fehlende Möglichkeit zur selbstständigen Flüssigkeitsaufnahme – erhebliches Risiko für eine rasche Dekompensation (Entgleisung des körperlichen Gleichgewichts), da der obligate Wasserverlust nicht durch Trinken ausgeglichen werden kann [1, LL1].
• Interkurrente Erkrankungen (zusätzlich auftretende Erkrankungen) mit Erbrechen, Diarrhoe (Durchfall) oder verminderter oraler Flüssigkeitsaufnahme – können insbesondere beim zentralen Diabetes insipidus innerhalb kurzer Zeit zu hypernatriämischer Dehydratation führen [1, LL1].
• Stationärer oder perioperativer Aufenthalt (Krankenhausaufenthalt bzw. Zeitraum um eine Operation) – erhöht bei zentralem Diabetes insipidus das Dekompensationsrisiko insbesondere bei verzögerter oder ausgelassener Desmopressin-Gabe, eingeschränktem Wasserzugang oder unzureichender Überwachung der Flüssigkeits- und Natriumbilanz [1, LL1].
• Frühzeitige Diagnose und strukturierte Langzeitbetreuung – günstiger Prognosefaktor insbesondere beim angeborenen nephrogenen Diabetes insipidus; bei konsequenter Vermeidung von Dehydratationen ist die Gesamtprognose meist gut, die Erwachsenengröße überwiegend normal und ein terminales Nierenversagen sehr selten [2, 3, LL2].
• Grunderkrankung beim zentralen Diabetes insipidus – bestimmt die Gesamtprognose häufig stärker als der kontrollierte Diabetes insipidus selbst. Hypothalamisch-hypophysäre Tumoren (Tumoren im Bereich von Zwischenhirn und Hirnanhangsdrüse), Traumata (Verletzungen), entzündliche Erkrankungen oder zusätzliche Hypophysenhormonausfälle (Ausfall von Hormonen der Hirnanhangsdrüse) sind dabei prognostisch relevant, stellen jedoch keine Folgeerkrankungen des Diabetes insipidus dar [1].

Literatur

1. Tomkins M, Lawless S, Martin-Grace J et al.: Diagnosis and Management of Central Diabetes Insipidus in Adults. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(10):2701-2715. doi: 10.1210/clinem/dgac381
2. Lopez-Garcia SC, Downie ML, Kim JS et al.: Treatment and long-term outcome in primary nephrogenic diabetes insipidus. Nephrol Dial Transplant. 2023;38(10):2120-2130. doi: 10.1093/ndt/gfaa243
3. Lim SH, Suh JS, Kim JH et al.: Clinical outcomes among children with primary nephrogenic diabetes insipidus. Clin Kidney J. 2025;18(11):sfaf303. doi: 10.1093/ckj/sfaf303
4. Yang T, Wu W, Liu X et al.: Clinical Characteristics of Adipsic Diabetes Insipidus. Endocr Pract. 2024;30(2):141-145. doi: 10.1016/j.eprac.2023.11.012
5. Yun G, Baek SH, Kim S: Evaluation and management of hypernatremia in adults: clinical perspectives. Korean J Intern Med. 2023;38(3):290-302. doi: 10.3904/kjim.2022.346

Leitlinien, Referenzwerte und Protokolle

1. Baldeweg SE, Ball S, Brooke A et al.: Society for Endocrinology Clinical Guidance: Inpatient management of cranial diabetes insipidus. Endocr Connect. 2018;7(7):G8-G11. doi: 10.1530/EC-18-0154 [LL1]
2. Levtchenko E, Ariceta G, Arguedas Flores O et al.: International expert consensus statement on the diagnosis and management of congenital nephrogenic diabetes insipidus (arginine vasopressin resistance). Nat Rev Nephrol. 2025;21(2):83-96. doi: 10.1038/s41581-024-00897-z [LL2]
3. Fleseriu M, Hashim IA, Karavitaki N et al.: Hormonal Replacement in Hypopituitarism in Adults: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(11):3888-3921. doi: 10.1210/jc.2016-2118 [LL3]