Oxidativer Stress (inkl. nitrosativer Stress) - Medikamentöse Therapie

Therapieziel

Ziel ist die Verbesserung klinisch relevanter Beschwerden und Krankheitsverläufe durch die Behandlung einer gesicherten, behandlungsbedürftigen Grunderkrankung (zugrunde liegenden Erkrankung). Oxidativer und nitrosativer Stress beschreiben pathophysiologische Prozesse (krankheitsbedingte Veränderungen körperlicher Abläufe); sie begründen für sich genommen keine allgemeine Arzneimittelindikation (medizinische Begründung für die Anwendung eines Arzneimittels). Ein isolierter Redoxbefund rechtfertigt deshalb kein standardisiertes Antioxidantien- oder Infusionsregime [1-3].

Therapieempfehlungen

Indikationsstellung: Eine medikamentöse Behandlung setzt eine konkrete, klinisch begründete Indikation (medizinische Begründung für eine Behandlung) voraus. Die Bezeichnung „oxidativer Stress“ oder „nitrosativer Stress“ ersetzt weder eine Diagnose noch den Nachweis eines therapeutischen Nutzens. Präklinische Ergebnisse oder Veränderungen von Redoxmarkern genügen hierfür nicht [3, 4].
Behandlung diagnostizierter Grunderkrankungen: Entzündliche, metabolische (den Stoffwechsel betreffende), kardiovaskuläre (Herz und Blutgefäße betreffende), pulmonale (die Lunge betreffende) und neurologische (das Nervensystem betreffende) Erkrankungen werden nach den jeweils geltenden krankheitsspezifischen Leitlinien behandelt. Wirkstoffauswahl, Dosierung, Kontraindikationen (Gegenanzeigen) und Verlaufskontrollen sind den gleichnamigen Pharmakotherapie-Unterartikeln zu entnehmen. Eine mögliche Beeinflussung oxidativer oder nitrosativer Prozesse begründet keine zusätzliche, eigenständige Verordnungsindikation [2, 3].
Bewertung von Biomarkern: Probengewinnung, Messverfahren und biologischer Kontext beeinflussen die Aussagekraft von Redoxmessungen. Ein auffälliger Wert definiert nicht automatisch eine behandlungsbedürftige Erkrankung oder einen therapeutischen Zielbereich. Das methodische Konsensuspapier zur Messung reaktiver Sauerstoffspezies ist keine klinische Behandlungsleitlinie [4].
Physiologische Redoxfunktionen: Reaktive Sauerstoff- und Stickstoffspezies erfüllen auch Aufgaben bei Zellkommunikation und Immunabwehr. Stickstoffmonoxid ist unter anderem an der Gefäßregulation (Steuerung der Weite und Funktion von Blutgefäßen) beteiligt. Aus einer vermuteten Beteiligung nitrosativer Prozesse folgt keine Empfehlung, die Stickstoffmonoxidbildung pauschal medikamentös zu unterdrücken [2, 5].
Therapiekontrolle: Bei einer begründeten Arzneimitteltherapie werden Wirksamkeit und Sicherheit anhand krankheitsspezifischer klinischer Endpunkte und erforderlicher Sicherheitskontrollen beurteilt. Eine Abnahme von Redoxmarkern allein belegt keine Verbesserung von Beschwerden, Lebensqualität oder Prognose (Aussicht auf den weiteren Krankheitsverlauf) [3, 4].

Wirkstoffe (Hauptindikationen)

Für den isolierten Befund „oxidativer Stress“ beziehungsweise „nitrosativer Stress“ besteht keine allgemein etablierte spezifische Pharmakotherapie (Behandlung mit Arzneimitteln). Daher werden hierfür keine Arzneimitteltabellen und keine Dosierungsempfehlungen angegeben [3].

Wirkweise: Arzneimittel können die Bildung reaktiver Spezies, antioxidative Schutzsysteme oder redoxabhängige Signalwege beeinflussen. Diese Eigenschaften müssen im Zusammenhang mit der jeweiligen Erkrankung bewertet werden [2, 3].
Indikation: Maßgeblich ist eine konkrete Erkrankung oder ein definierter Behandlungsanlass mit belegtem Nutzen der Therapie. Ein isolierter Redoxbefund genügt dafür nicht [3, 4].
Kontraindikationen: Gegenanzeigen richten sich nach dem tatsächlich eingesetzten Arzneimittel, der Fachinformation und den individuellen Begleiterkrankungen. Eine fehlende Indikation ist von einer formalen Kontraindikation zu unterscheiden.
Nebenwirkungen: Art und Häufigkeit unerwünschter Wirkungen sowie notwendige Kontrollen hängen von Wirkstoff, Dosis, Behandlungsdauer und individuellen Risikofaktoren ab. Eine einheitliche Nebenwirkungsliste für sämtliche redoxwirksamen Arzneimittel ist nicht sachgerecht.

Wirkstoffe (Nebenindikationen)

Ein auffälliger Redoxmarker begründet keine eigenständige Nebenindikation für Arzneimittel, die zur Behandlung anderer Erkrankungen eingesetzt werden. Beispielsweise sind Statine und Metformin nach ihren krankheitsspezifischen Indikationen zu verordnen; beschriebene antioxidative Effekte allein rechtfertigen ihren Einsatz nicht [3].

Omaveloxolon ist ein Beispiel für ein krankheitsspezifisch zugelassenes Arzneimittel mit Bezug zu redoxregulierenden Signalwegen. In der Europäischen Union ist es zur Behandlung der Friedreich-Ataxie (erblichen Erkrankung mit fortschreitenden Störungen der Bewegungskoordination) bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren zugelassen. Diese Zulassung gilt nicht für allgemeinen oxidativen oder nitrosativen Stress. Dosierung, Wechselwirkungen und Sicherheitskontrollen richten sich nach der Fachinformation und der spezialisierten Behandlung der Friedreich-Ataxie [FI1].

Beachte

Krankheitsspezifische Evidenz: N-Acetylcystein (NAC) kann die Glutathionsynthese unterstützen. Daraus folgt keine allgemeine Behandlungsindikation bei oxidativem Stress. In einer randomisierten Studie zur idiopathischen Lungenfibrose (Vernarbung des Lungengewebes ohne bekannte Ursache) verbesserte N-Acetylcystein den Verlauf der forcierten Vitalkapazität gegenüber Placebo nicht. Dieser Befund betrifft die untersuchte Erkrankung und ist nicht auf sämtliche anderen Indikationen übertragbar [3, 6].
Nutzen-Risiko-Bewertung: Die Bezeichnungen „antioxidativ“ und „redoxmodulierend“ belegen weder Wirksamkeit noch Sicherheit. Auch eine Infusionsbehandlung benötigt eine konkrete medizinische Indikation; eine antioxidative Eigenschaft rechtfertigt sie nicht [3].
Abgrenzung zur Supplementierung: Die Behandlung eines nachgewiesenen Mangels ist gesondert nach den dafür geltenden Empfehlungen zu beurteilen. Ernährungsmaßnahmen und Nahrungsergänzungsmittel sind Gegenstand der entsprechenden Unterartikel und werden hier nicht als allgemeines Arzneimittelregime dargestellt.

Abkürzungen

NAC: N-Acetylcystein.

Literatur

Halliwell B, Gutteridge JMC: Free Radicals in Biology and Medicine. 5th ed. Oxford University Press; 2015. Verlagsseite.
Valko M, Leibfritz D, Moncol J et al.: Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease. Int J Biochem Cell Biol. 2007;39(1):44-84. doi: 10.1016/j.biocel.2006.07.001.
Forman HJ, Zhang H: Targeting oxidative stress in disease: promise and limitations of antioxidant therapy. Nat Rev Drug Discov. 2021;20(9):689-709. doi: 10.1038/s41573-021-00233-1.
Murphy MP, Bayir H, Belousov V et al.: Guidelines for measuring reactive oxygen species and oxidative damage in cells and in vivo. Nat Metab. 2022;4(6):651-662. doi: 10.1038/s42255-022-00591-z.
Radi R: Oxygen radicals, nitric oxide, and peroxynitrite: Redox pathways in molecular medicine. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018;115(23):5839-5848. doi: 10.1073/pnas.1804932115.
Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network: Randomized trial of acetylcysteine in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;370(22):2093-2101. doi: 10.1056/NEJMoa1401739.

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