Hepatitis D – Folgeerkrankungen

Im Folgenden die wichtigsten Erkrankungen bzw. Komplikationen, die durch Hepatitis D (Leberentzündung durch das Hepatitis-D-Virus) (Delta-Hepatitis; Hepatitis-D-Virus(HDV)-Infektion) mitbedingt sein können:

Die Hepatitis D tritt nur bei gleichzeitiger oder vorbestehender Hepatitis-B-Virus(HBV)-Infektion (Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus) auf. Eine chronische HDV-Infektion (langandauernde Infektion mit dem Hepatitis-D-Virus) liegt definitionsgemäß bei Personen mit nachweisbarem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg; Eiweißstruktur auf der Oberfläche des Hepatitis-B-Virus) vor. Die klinisch belegten Folgeerkrankungen betreffen vor allem die Progression (Fortschreiten) der Lebererkrankung. Klassische HBV-assoziierte Extrahepatalmanifestationen (Krankheitszeichen außerhalb der Leber) wie Polyarteriitis nodosa (knotige Entzündung mittelgroßer Arterien), Glomerulonephritis (Entzündung der Nierenkörperchen) oder Arthritis (Gelenkentzündung) werden deshalb nicht als spezifische Hepatitis-D-Folgeerkrankungen aufgeführt [LL1-LL2].

Infektiöse und parasitäre Krankheiten (A00-B99)

• Chronische Hepatitis-D-Virusinfektion – insbesondere nach HDV-Superinfektion (zusätzliche Infektion mit dem Hepatitis-D-Virus bei bestehender Hepatitis-B-Virusinfektion) bei bestehender HBV-Infektion; klinisch relevant durch persistierende Hepatitis-D-Virus-Ribonukleinsäure (HDV-RNA; Erbsubstanz des Hepatitis-D-Virus), ausgeprägtere Entzündungsaktivität, raschere Fibroseprogression (Fortschreiten der Bindegewebsvermehrung) und höhere Rate fortgeschrittener Leberereignisse als bei HBV-Monoinfektion (alleinige Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus) [1-4, LL1-LL2].

Leber, Gallenblase und Gallenwege – Pankreas (Bauchspeicheldrüse) (K70-K77; K80-K87)

• Akutes Leberversagen (plötzliches Versagen der Leberfunktion) beziehungsweise fulminante Hepatitis (schlagartig schwer verlaufende Leberentzündung) – seltene, aber lebensbedrohliche Komplikation, vor allem bei akuter HBV/HDV-Koinfektion (gleichzeitiger Infektion mit Hepatitis-B- und Hepatitis-D-Virus) oder HDV-Superinfektion; klinisch relevant durch Koagulopathie (Störung der Blutgerinnung), Ikterus (Gelbsucht), hepatische Enzephalopathie (durch Leberversagen bedingte Hirnfunktionsstörung) und mögliche Notwendigkeit einer dringlichen Lebertransplantation (Übertragung einer Spenderleber) [LL1, LL3].
• Hepatische Dekompensation (Versagen der Leberausgleichsfunktion) bei HDV-assoziierter Leberzirrhose (narbiger Umbau der Leber) – umfasst insbesondere Aszites (Bauchwassersucht), Varizenblutung (Blutung aus Krampfadern), hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom (Nierenversagen infolge schwerer Lebererkrankung) und terminale Lebererkrankung (Lebererkrankung im Endstadium); persistierende HDV-RNA ist mit einem ungünstigeren Verlauf und mehr leberbezogenen Endpunkten assoziiert [2-4, LL1-LL2].
• Leberfibrose (Bindegewebsvermehrung der Leber) bis Leberzirrhose – zentrale Folgeerkrankung der chronischen Hepatitis D; HDV gilt als besonders aggressive Form der chronischen Virushepatitis (langandauernde virusbedingte Leberentzündung) und ist gegenüber HBV-Monoinfektion mit beschleunigter Progression zur fortgeschrittenen Fibrose und Zirrhose assoziiert [1-4, LL1-LL2].
• Portale Hypertension (Hochdruck im Pfortaderkreislauf) – Folge der fortgeschrittenen Fibrose beziehungsweise Leberzirrhose; klinisch relevant durch Splenomegalie (Milzvergrößerung), Thrombozytopenie (Mangel an Blutplättchen), Ösophagusvarizen (Krampfadern der Speiseröhre), Varizenblutung und Aszites [4, LL1].

Neubildungen – Tumorerkrankungen (C00-D48)

• Hepatozelluläres Karzinom (Leberzellkrebs) – wichtigste maligne (bösartige) Folgeerkrankung der chronischen Hepatitis D; Metaanalysen (zusammenfassende Auswertungen mehrerer Studien) zeigen ein erhöhtes Risiko gegenüber HBV-Monoinfektion, insbesondere bei fortgeschrittener Fibrose, Leberzirrhose und persistierender HDV-Replikation (Vermehrung des Hepatitis-D-Virus) [1, 5, 6, LL1-LL2].

Prognosefaktoren (Einflussfaktoren auf den Krankheitsverlauf)

• Ungünstige Prognosefaktoren
  • Fortgeschrittene Leberfibrose oder Leberzirrhose bei Diagnosestellung [2-4, LL1-LL2]
  • Fortbestehende HDV-RNA beziehungsweise persistierende HDV-Virämie (dauerhafter Virusnachweis im Blut) [2-3, LL1-LL2]
  • HBV-Replikation (Vermehrung des Hepatitis-B-Virus) bei Leberzirrhose beziehungsweise zusätzlich nachweisbare HBV-DNA (Erbsubstanz des Hepatitis-B-Virus) [LL1-LL2]
  • Humanes Immundefizienzvirus(HIV) (Virus, das eine Abwehrschwäche verursachen kann)- oder Hepatitis-C-Virus(HCV)-Koinfektion (zusätzliche Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus) [LL1]
  • Höheres Lebensalter, männliches Geschlecht, metabolische Kofaktoren (Stoffwechsel-Begleitfaktoren) und relevanter Alkoholkonsum [LL1]
  • Niedrige Thrombozytenzahl beziehungsweise klinische Hinweise auf portale Hypertension [4, LL1]
• Günstige Prognosefaktoren
  • Fehlende fortgeschrittene Fibrose oder Zirrhose bei Diagnosestellung [LL1-LL2]
  • HDV-RNA-Clearance (Verschwinden der nachweisbaren Erbsubstanz des Hepatitis-D-Virus) beziehungsweise wiederholt nicht nachweisbare HDV-RNA [2-3, LL1-LL2]
  • HBsAg-Verlust als virologisch günstigster Endpunkt der HBV/HDV-Infektion [LL1-LL2]
  • Virologisches und biochemisches Therapieansprechen (Ansprechen der Viruswerte und Laborwerte); harte Langzeitendpunkte sind für neuere Therapiestrategien noch begrenzt, sodass die prognostische Bewertung weiterhin Verlaufskontrollen erfordert [LL1-LL2]

Literatur

1. Miao Z, Zhang S, Ou X et al.: Estimating the Global Prevalence, Disease Progression, and Clinical Outcome of Hepatitis Delta Virus Infection. J Infect Dis. 2020;221(10):1677-1687. doi: 10.1093/infdis/jiz633
2. Gish RG, Wong RJ, Di Tanna GL et al.: Association of hepatitis delta virus with liver morbidity and mortality: A systematic literature review and meta-analysis. Hepatology. 2024;79(5):1129-1140. doi: 10.1097/HEP.0000000000000642
3. Kamal H, Westman G, Falconer K et al.: Long-Term Study of Hepatitis Delta Virus Infection at Secondary Care Centers: The Impact of Viremia on Liver-Related Outcomes. Hepatology. 2020;72(4):1177-1190. doi: 10.1002/hep.31214
4. Bockmann JH, Grube M, Hamed V et al.: High rates of cirrhosis and severe clinical events in patients with HBV/HDV co-infection: longitudinal analysis of a German cohort. BMC Gastroenterol. 2020;20:24. doi: 10.1186/s12876-020-1168-9
5. Alfaiate D, Clément S, Gomes D et al.: Chronic hepatitis D and hepatocellular carcinoma: A systematic review and meta-analysis of observational studies. J Hepatol. 2020;73(3):533-539. doi: 10.1016/j.jhep.2020.02.030
6. Kamal H, Fornes R, Simin J et al.: Risk of hepatocellular carcinoma in hepatitis B and D virus co-infected patients: A systematic review and meta-analysis of longitudinal studies. J Viral Hepat. 2021;28(10):1431-1442. doi: 10.1111/jvh.13577

Leitlinien

1. European Association for the Study of the Liver: EASL Clinical Practice Guidelines on hepatitis delta virus. J Hepatol. 2023;79(2):433-460. doi: 10.1016/j.jhep.2023.05.001
2. S3-Leitlinie: Addendum „Antivirale Therapie der chronischen Hepatitis-D-Virusinfektion“ zur S3-Leitlinie „Prophylaxe, Diagnostik und Therapie der Hepatitis-B-Virusinfektion“ (AWMF-Register-Nr. 021-011) Juli 2023 Langfassung. 
3. Wendon J, Cordoba J, Dhawan A et al.: EASL Clinical Practical Guidelines on the management of acute (fulminant) liver failure. J Hepatol. 2017;66(5):1047-1081. doi: 10.1016/j.jhep.2016.12.003