COVID-19 – Medikamentöse Therapie

Therapieziele

  • Symptomlinderung
  • Vermeidung von Hospitalisierung (Krankenhausaufnahme), respiratorischer Verschlechterung (Verschlechterung der Atmung) und Tod
  • Behandlung von Hypoxämie (Sauerstoffmangel im Blut), COVID-19-Pneumonie (Lungenentzündung) und thromboembolischen Komplikationen (Gefäßverschlüsse durch Blutgerinnsel)
  • Vermeidung arzneimittelbedingter Komplikationen, insbesondere klinisch relevanter Arzneimittelinteraktionen unter antiviraler Therapie (Behandlung mit virushemmenden Medikamenten)
  • Bei stark immunsupprimierten (abwehrgeschwächten) Patienten mit persistierender symptomatischer SARS-CoV-2-Infektion (anhaltender Infektion mit Beschwerden): Kontrolle der anhaltenden Virusreplikation (Virusvermehrung) und Vermeidung progredienter Organmanifestationen (fortschreitender Organbeteiligungen) [Leitlinien: 7]

Therapieempfehlungen

  • Behandlung gemäß der aktuellen S3-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie von Patienten mit COVID-19“ [Leitlinien: 7]
  • Symptomatische Therapie
    • Ausreichende Flüssigkeitszufuhr
    • Fieber- und Schmerztherapie nach klinischem Bedarf
    • Ausgleich von Säure-Basen-Haushalt und Elektrolyten
    • Frühzeitige klinische Reevaluation (erneute ärztliche Beurteilung) bei Dyspnoe (Atemnot), Thoraxschmerz (Brustschmerz), Vigilanzminderung (verminderter Wachheit) oder progredienter Symptomatik
  • Antivirale Therapie in der Frühphase bei ambulanten Hochrisikopatienten
    • Nirmatrelvir/Ritonavir ist eine empfohlene antivirale Frühtherapie bei Erwachsenen mit hohem Risiko für einen schweren Verlauf, wenn die Behandlung innerhalb der ersten 5 Tage nach Symptombeginn begonnen wird [Leitlinien: 7, 50, 54, 58, 59]
    • Remdesivir ist eine empfohlene antivirale Alternative bei Erwachsenen mit hohem Risiko für einen schweren Verlauf, wenn die Behandlung innerhalb von 7 Tagen nach Symptombeginn begonnen wird [Leitlinien: 7, 16, 18, 33]
    • Vor Einsatz von Nirmatrelvir/Ritonavir müssen Kontraindikationen (Gegenanzeigen), Nierenfunktion, Leberfunktion und insbesondere potenziell lebensbedrohliche Arzneimittelinteraktionen geprüft werden [Leitlinien: 7, 58, 60]
    • Besondere Vorsicht gilt bei gleichzeitiger Therapie mit bestimmten Immunsuppressiva (Arzneimitteln zur Unterdrückung des Immunsystems), insbesondere Tacrolimus, Ciclosporin, Everolimus und Sirolimus [60]
    • Molnupiravir darf aufgrund der negativen Bewertung durch den Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Arzneimittelagentur seit Februar 2023 in Deutschland nicht mehr ärztlich verordnet und abgegeben werden [54, 58, 59, 61]
  • Persistierende symptomatische SARS-CoV-2-Infektion bei starker Immunsuppression (Unterdrückung des Immunsystems)
    • Bei Patienten mit persistierender symptomatischer SARS-CoV-2-Infektion und starker Immunsuppression sollte eine antivirale Kombinationstherapie erfolgen [Leitlinien: 7]
  • Corticosteroide (Kortisonpräparate)
    • Dexamethason senkt bei hospitalisierten Patienten mit Sauerstoffbedarf beziehungsweise schwerem Verlauf die Mortalität (Sterblichkeit) und gehört in dieser Konstellation zur Standardtherapie [21, 27, 32, Leitlinien: 3, 7]
    • Dosis: 6 mg/d i.v. oder p.o. für bis zu 10 Tage [21, 27, Leitlinien: 3, 7]
    • Bei Patienten ohne Sauerstoffbedarf sollen systemische Glucocorticoide (körperweit wirkende Kortisonpräparate) nicht routinemäßig eingesetzt werden [Leitlinien: 7]
  • Remdesivir bei stationären Patienten
    • Remdesivir kann zusätzlich bei Patienten mit COVID-19-Pneumonie und Low-Flow-Sauerstofftherapie (Sauerstoffgabe mit niedriger Flussrate) eingesetzt werden [Leitlinien: 7, 16, 18]
    • Frühe randomisierte Studien zeigten eine Verkürzung der Zeit bis zur Genesung, bei insgesamt heterogener Datenlage der frühen Pandemiephase [8, 16, 18, 33]
  • Immunmodulatorische Therapie (Behandlung zur Beeinflussung des Immunsystems) bei schwerem Verlauf
    • Tocilizumab kann bei progredient schwerer oder kritischer COVID-19 zusätzlich zu Dexamethason eingesetzt werden [11, 23, 38, 41, 55, Leitlinien: 7]
    • Baricitinib zeigte in randomisierten Studien positive Effekte bei hospitalisierten Patienten [36, 46], ist aber in der aktuellen deutschen Leitlinie nicht die primäre Standardempfehlung wie Dexamethason beziehungsweise Tocilizumab [Leitlinien: 7]
    • Anakinra zeigte in frühen Untersuchungen positive Signale bei hyperinflammatorischen (überschießend entzündlichen) Verläufen [14], gehört derzeit jedoch nicht zur leitlinienbestimmenden Standardtherapie [Leitlinien: 7]
  • Thromboseprophylaxe (Vorbeugung von Blutgerinnseln)
    • Hospitalisierte COVID-19-Patienten sollen in Abwesenheit von Kontraindikationen eine medikamentöse Thromboembolieprophylaxe (Vorbeugung von Gefäßverschlüssen durch Blutgerinnsel) mit niedermolekularem Heparin in prophylaktischer Dosis erhalten [13, 26, Leitlinien: 2, 7]
    • Eine routinemäßige therapeutische Antikoagulation (Hemmung der Blutgerinnung) ohne gesicherte andere Indikation wird nicht generell empfohlen; die Daten der frühen Pandemiephase waren hierzu uneinheitlich [35, 44, Leitlinien: 7]
    • Bei bestehender oraler Antikoagulation ist eine zusätzliche prophylaktische Antikoagulation in der Regel nicht indiziert [Leitlinien: 7]
    • In der Schwangerschaft ist das thromboembolische Risiko besonders zu beachten; das konkrete Management richtet sich nach Schweregrad, Blutungsrisiko und geburtshilflicher Situation
  • Begleiterkrankungen und Komplikationen
    • Bei Verdacht auf bakterielle Superinfektion (zusätzliche bakterielle Infektion): kalkulierte Antibiose nur bei entsprechender klinischer, mikrobiologischer und/oder bildgebender Konstellation
    • Bei viral-bedingter fulminanter Myokarditis (Herzmuskelentzündung) wurden in Einzelfallberichten Glucocorticoide und Immunglobuline (Antikörper) eingesetzt [9]
  • Intensivmedizinische Behandlung (Behandlung auf der Intensivstation)
    • Sauerstofftherapie, High-Flow-Sauerstofftherapie (Sauerstoffgabe mit hoher Flussrate), nichtinvasive Beatmung (Atemunterstützung ohne Schlauch in der Luftröhre), invasive Beatmung (künstliche Beatmung über einen Schlauch in der Luftröhre) und weitere supportive Maßnahmen (unterstützende Maßnahmen) entsprechend Schweregrad und Leitlinie [Leitlinien: 4, 7]

Weitere Hinweise:

  • Das SARS-CoV-2-Virus zirkuliert weiterhin endemisch (dauerhaft vorkommend). Aufgrund der hohen Immunität (Abwehrschutz) in der Bevölkerung ist das Risiko für einen schweren Verlauf für die meisten Menschen gering, für ältere Personen und Patienten mit relevanten Vorerkrankungen oder Immunsuppression jedoch weiterhin klinisch bedeutsam [Leitlinien: 7, 58, 59]
  • Die aktuelle Evidenz zur ambulanten antiviralen Therapie bestätigt insbesondere für Nirmatrelvir/Ritonavir einen Nutzen bei symptomatischen Hochrisikopatienten in der Frühphase der Erkrankung [58, 59]
  • Die neue ACP-Empfehlung aus den USA nennt auch Molnupiravir als erwägenswerte Option im ambulanten Hochrisikokollektiv [58, 59]. Dies ändert jedoch die deutsche Versorgungslage nicht, da Molnupiravir in Deutschland nicht mehr verordnet und abgegeben werden darf [61]
  • Vor jeder Verordnung von Nirmatrelvir/Ritonavir muss eine strukturierte Interaktionsprüfung erfolgen [58, 60]

Historisch untersuchte oder nur eingeschränkt relevante Therapieansätze:

  • Acetylsalicylsäure (ASS)
    • Frühe Beobachtungsdaten zeigten ein mögliches Signal für geringere Beatmungsrate und Mortalität [31]
    • Kein etablierter Therapiestandard speziell zur Behandlung von COVID-19
  • Antidepressiva
    • Fluoxetin zeigte in experimentellen Arbeiten antivirale beziehungsweise zellbiologische Effekte [30]
    • Fluvoxamin zeigte in frühen randomisierten Studien positive Signale bei ambulanten Patienten [34, 48]
    • Die Evidenz rechtfertigt derzeit keine routinemäßige Anwendung in der Standardtherapie; die WHO sah keinen ausreichenden Nutzen für nicht-schwere COVID-19-Erkrankungen [53]
  • Inhalative Glucocorticoide
    • Budesonid und Ciclesonid zeigten in frühen Studien teils positive Signale [40, 43, 51, 52]
    • In der aktuellen deutschen Leitlinie sind inhalative Corticosteroide jedoch nicht Bestandteil der Standardtherapie [Leitlinien: 7]
  • Interferon lambda
    • Pegyliertes Interferon lambda reduzierte in einer randomisierten Studie Hospitalisierungen von Risikopatienten in der Frühphase [57]
    • Der Wirkstoff ist derzeit in Deutschland keine etablierte Standardtherapie bei COVID-19
  • Monoklonale Antikörper (künstlich hergestellte Antikörper)
    • Frühe Labor- und Studiendaten beschrieben Wirksamkeit einzelner Antikörper oder Antikörperkombinationen gegen frühere Virusvarianten [10, 20, 29, 42, 47]
    • Bamlanivimab, Casirivimab/Imdevimab, Sotrovimab, Bebtelovimab, Regdanvimab sowie Tixagevimab/Cilgavimab sind aufgrund veränderter Variantensensitivität beziehungsweise regulatorischer Änderungen nicht mehr leitlinienbestimmend für die aktuelle Routineversorgung [Leitlinien: 7]
  • Rekonvaleszentenserum (Blutserum von Genesenen)
    • Frühe Fallserien und einzelne kontrollierte Daten zeigten teils positive Signale, insbesondere bei frühem Einsatz [3, 17, 25, 37]
    • Keine Standardtherapie in der aktuellen Routineversorgung
  • Weitere Virostatika (virushemmende Medikamente) und antivirale Strategien
    • Favipiravir [19], Ribavirin, Sofosbuvir, Lopinavir/Ritonavir [2, 15, 28], VV116 [56] und andere antivirale Konzepte wurden untersucht
    • Für Lopinavir/Ritonavir besteht kein überzeugender klinischer Nutzen [2, 28]

Kein gesicherter Therapieerfolg beziehungsweise nicht empfohlen:

  • Colchicin
    • Frühe Einzelstudien zeigten zum Teil positive Signale [24, 39]
    • Spätere systematische Auswertungen ergaben keinen überzeugenden patientenrelevanten Nutzen [49]
  • Ivermectin
    • In-vitro-Daten zeigten eine Hemmung der Virusreplikation [5]
    • Klinisch konnte in systematischen Reviews kein belastbarer Nutzen nachgewiesen werden [45]
  • Hydroxychloroquin/Chloroquin
    • Frühe kleine Studien beschrieben mögliche Effekte [4]
    • Spätere Studien und große Plattformdaten zeigten keinen überzeugenden Nutzen, bei zugleich relevantem Risiko für kardiale Nebenwirkungen (herzbezogene Nebenwirkungen) [6, 12, 33]

Supplemente

Eine spezifische evidenzbasierte Supplementtherapie zur Behandlung von COVID-19 ist nicht Bestandteil der aktuellen S3-Leitlinie [Leitlinien: 7].

Nahrungsergänzungsmittel sind kein Ersatz für eine evidenzbasierte antivirale, antiinflammatorische (entzündungshemmende), antithrombotische (blutgerinnselhemmende) oder supportive Therapie.

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  3. Positionspapier der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie und Beatmungsmedizin e. V.: Therapie mit Dexamethason bei Patienten mit COVID-19. Juli 2020. https://pneumologie.de/fileadmin/user_upload/COVID-19/20200728_DGP_Dexamethason_Covid-19_V2.pdf
  4. S3-Leitlinie: Sauerstoff in der Akuttherapie beim Erwachsenen. AWMF-Registernummer: 020-021, Juni 2021. https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/020-021.html Langfassung
  5. S2e-Leitlinie: SARS-CoV-2/Covid-19 Informationen und Praxishilfen für niedergelassene Hausärzte. AWMF-Registernummer: 053-054, Dezember 2021. https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/053-054.html Langfassung
  6. S3-Leitlinie: Empfehlungen zur Therapie von Patienten mit COVID-19. AWMF-Registernummer: 113-001, September 2024. https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/113-001 Langfassung
  7. S3-Leitlinie: Empfehlungen zur Therapie von Patienten mit COVID-19. (AWMF-Registernummer: 113-001), Version 11.0, Stand Februar 2025 Langfassung