HIV – Labordiagnostik

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen

• Aktueller HIV-Suchtest (Ag-Ak-Kombinationstest) [diagnostische Lücke: 6 Wochen]
• HIV 1-p24-Antigen [falls positiv → Akutinfektion mit HIV 1 wahrscheinlich]
• Antikörper gegen HIV Typ 1/2
• Zweistufendiagnostik gemäß den Empfehlungen der DVV: serologisches Screening mit nachfolgender Bestätigungsdiagnostik durch Antikörper-basierte Testsysteme wie Western-Blot (Immunoblot) und/oder durch HIV-NAT (PCR-Untersuchung) [1]
• Vorheriger HIV-Suchtest (ELISA) [diagnostische Lücke: 12 Wochen]
  • Antikörper gegen HIV Typ 1/2
  • Ein positiver Befund sollte durch die Einsendung einer zweiten Probe bestätigt werden.
  • Mitteilung eines positiven HIV-Testergebnisses erst nach Bestätigung im HIV-Westernblot.
• HIV-RNS (HIV-RNA, quantitativ; Synonyme: HIV-1-PCR quantitativ, HIV-1-Viruslast) – fällt bei Infektion 1–2 Wochen früher positiv aus als der aktuelle HIV-Suchtest [1]
• HIV-DNS (HIV-DNA)*
• HIV-Isolierung – in der Routine nicht durchgeführt
• CD4-positive Lymphozyten – regelmäßige Kontrolle des Immunstatus
• HIV-DNA-Nachweis kann Infektion 5–8 Tage früher anzeigen, verliert aber in späteren Stadien an Aussagekraft

Beachte: HIV-Nachweis (direkt/indirekt) ist nach Infektionsschutzgesetz meldepflichtig. Vor Durchführung: dokumentierte Einwilligung erforderlich.

HIV-Nachweisverfahren in der zeitlichen Aufeinanderfolge

Serologische Parameter bei HIV-Infektion [S2k-Leitlinie]

Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Anamnese, körperlichen Untersuchung etc. – zur differentialdiagnostischen Abklärung

• Molekulare Resistenzdiagnostik – Genotypisierung (Nachweis HIV-1-Resistenzmutationen im pol-Gen), Standard vor Therapiebeginn und bei Therapieversagen
• Klassische Resistenztests – Untersuchung der Empfindlichkeit auf antiretrovirale Medikamente
• Koinfektions-Screening:
  • Tuberkulose (Infektionskrankheit durch Mykobakterien) – Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA) oder Tuberkulin-Hauttest
  • HPV-Diagnostik (Humane Papillomviren, Warzenviren) (zervikal/anal) – wegen erhöhter Dysplasie- und Karzinomrate
  • Chlamydien-, Herpes-2-Viren- und Lues-Diagnostik (Syphilis) nach positiver HIV-Serologie
• Opportunistische Infektionen:
  • Serologie: Amöbenruhr (Darminfektion durch Amöben), Aspergillose (Schimmelpilzinfektion), Coccidioidose (Pilzinfektion), Cytomegalie (CMV-Infektion), EBV (Pfeiffersches Drüsenfieber), Hepatitis A–C (Leberentzündung), Herpes simplex (Lippen-/Genitalherpes), Histoplasmose (Pilzinfektion), Legionellen (Legionärskrankheit), Syphilis (Lues), Toxoplasmose (Parasiteninfektion, obligat bei Schwangeren), Varizella-Zoster (Windpocken/Gürtelrose)
  • Bakteriologie: Sputum, Urin, Stuhl auf bakterielle Erreger inkl. Mykobakterien
  • Direktnachweise: Aspergillus, Pneumocystis jirovecii (Lungenentzündungserreger), Legionellen (BAL/Sputum), Cryptococcus neoformans (Pilzinfektion, Serum/Liquor), Candida (Soor), Cryptosporidien (Durchfallerreger), Lamblien (Parasiten), Mikrosporidien (Parasiten)

Weitere Hinweise

• Diagnostische Lücke: ca. 6 Wochen; moderne Ag-Ak-Kombinationstests erkennen Infektion fast zu 100 %
• Direkter Virusnachweis (RNA/DNA) ist in besonderen Fällen wichtig (Primärinfektion, Neugeborene, diagnostische Lücke)
• Therapiebegleitende Kontrollen: Lipidprofil (Gesamtcholesterin, LDL, HDL, Triglyceride), Nüchternglucose/HbA1c, Vitamin-D-Status

Indikatorerkrankungen

Indikatorerkrankungen mit HIV-Prävalenz > 0,1 % [1, 2]:

• Sexuell übertragbare Infektionen
• Hepatitis B/C (Leberentzündung durch Viren)
• Herpes zoster (Gürtelrose)
• Mononukleose-ähnliches Krankheitsbild (Pfeiffersches Drüsenfieber-ähnlich)
• Seborrhoische Dermatitis / Exanthem (fettig-schuppige Hautentzündung, Hautausschlag)
• Cervixkarzinom (Gebärmutterhalskrebs) oder Analkarzinom (Afterkrebs) bzw. -dysplasie (Vorstufe)
• Non-Hodgkin-Lymphome (bösartige Erkrankungen des lymphatischen Systems)
• Kaposi-Sarkom (bösartiger Tumor der Blutgefäße, durch HHV-8)
• Lymphome (Krebserkrankungen des lymphatischen Systems) allgemein
• Nicht erklärbare Leukozytopenie (Mangel an weißen Blutkörperchen) / Thrombozytopenie (Mangel an Blutplättchen)

Labordiagnostik bei bekannter HIV-Infektion

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen (Erstuntersuchung)

• Kleines Blutbild
• Differentialblutbild
• Entzündungsparameter – CRP bzw. BSG
• Neopterin
• Elektrolyte – Calcium, Chlorid, Kalium, Magnesium, Natrium, Phosphat
• Gesamteiweiß
• Elektrophorese
• Immunglobuline (IgA, IgG, IgM, IgE)
• Leberparameter – ALT, AST, GLDH, Gamma-GT, AP, Bilirubin
• Nierenparameter – Harnstoff, Kreatinin, ggf. Cystatin C
• Beta-2-Mikroglobulin
• Lymphozytendifferenzierung (CD4-Absolutzahl, CD4/CD8-Ratio)
• HIV-RNA-PCR (quantitativ)
• Hepatitis-Serologie (HBV, HCV)
• Lues-Serologie (Syphilis)
• Kryptokokkose-Antigen im Serum (Pilzinfektion)
• CMV-Serologie (Cytomegalie)
• Ggf. Abklärung weiterer opportunistischer Infektionen

Folgeuntersuchungen (nach Schweregrad Immundefekt)

• Parameter wie oben, ergänzt um CMV-PCR und Kryptokokkose-Antigen bei CD4 < 100/µl
• Ergänzend: Lipidprofil, HbA1c, Vitamin-D-Status
• In spezialisierten Zentren: CD38-Expression auf CD8-T-Zellen (Marker für Immunaktivierung)

Literatur

1. Stellung­nahme zur HIV-Stufen­diagnostik, Bundes­gesund­heits­blatt (14.7.2015)
2. Sullivan AK, Raben D, Reekie J et al.: Feasibility and effectiveness of indicator condition-guided testing for HIV: results from HIDES I (HIV indicator diseases across Europe study). PLoS ONE 2013;8(1):e52845. doi: 10.1371/journal.pone.0052845. Epub 2013 Jan 15.

Leitlinien

1. S1-Leitlinie: Diagnostik und Therapie HIV-1-assoziierter neurologischer Erkrankungen. (AWMF-Registernummer: 030 - 044), Dezember 2020 Langfassung
2. S2k-Leitlinie: Labordiagnostik schwangerschaftsrelevanter Virusinfektionen. (AWMF-Registernummer: 093-001), Oktober 2021 Langfassung