Dengue-Fieber – Medikamentöse Therapie

Therapieziele

• Ausgleich von Flüssigkeits- und Elektrolytverlusten; Aufrechterhaltung einer ausreichenden Organperfusion (Durchblutung der Organe)
• Linderung von Schmerzen und Fieber
• Frühzeitige Erkennung und Behandlung von Plasmaaustritt, Hämorrhagien (Blutungen), Schock (lebensbedrohlichem Kreislaufversagen) und Organfunktionsstörungen
• Vermeidung einer Flüssigkeitsüberlastung, insbesondere während der Rekonvaleszenz (Genesungsphase)

Therapieempfehlungen

• Keine etablierte kausale Therapie: Für Dengue-Fieber (durch Mücken übertragene Virusinfektion) steht bislang keine zugelassene spezifische antivirale Behandlung zur Verfügung. Die Therapie erfolgt supportiv [LL1, LL2].
• Ambulante Behandlung: Möglich bei fehlenden Warnzeichen, stabilem Kreislauf, ausreichender oraler Flüssigkeitsaufnahme und normaler Urinausscheidung, sofern zuverlässige Verlaufskontrollen gewährleistet sind. Klinische Kontrollen möglichst täglich; Blutbild einschließlich Hämatokrit und Thrombozyten nach Verlauf [LL2].
• Stationäre Behandlung: Bei Warnzeichen, unzureichender Flüssigkeitsaufnahme, akuter Nierenschädigung, Gerinnungsstörung oder Schwangerschaft. Bei relevanten Begleiterkrankungen, hohem Alter oder eingeschränkten Kontrollmöglichkeiten individuelle Aufnahmeentscheidung. Eine Thrombozytenzahl < 100.000/µl allein ist kein allgemeingültiges Aufnahmekriterium [LL1, LL2].
• Kritische Phase: Eine Verschlechterung kann gerade beim Entfiebern auftreten. Bei Warnzeichen Vitalparameter, Flüssigkeitsbilanz, Urinausscheidung und Hämatokrit in der Regel alle 4-6 Stunden kontrollieren; bei Schock entsprechend häufiger beziehungsweise kontinuierlich [LL2].
• Orale Rehydrierung: Bei unkompliziertem Verlauf bevorzugt orale Flüssigkeitszufuhr, gegebenenfalls mit einer oralen Rehydratationslösung. Trinkmenge an Körpergewicht, Verluste und Begleiterkrankungen anpassen; keine routinemäßigen Infusionen bei ausreichender oraler Aufnahme [LL1, LL2].
• Intravenöse Flüssigkeitstherapie: Bei Warnzeichen mit klinischem Flüssigkeitsbedarf, unzureichender oraler Aufnahme oder Schock isotone kristalloide Lösungen einsetzen. Volumen und Infusionsgeschwindigkeit nach Perfusion, Hämatokritverlauf und Diurese (Urinausscheidung) titrieren; bei Stabilisierung zügig reduzieren [LL1, LL3].
• Hämatokrit richtig interpretieren: Ein Anstieg kann auf Plasmaaustritt hinweisen. Die Infusionsentscheidung darf nicht ausschließlich von einem Anstieg um > 20 % abhängen. Ein fallender Hämatokrit bei anhaltender Kreislaufinstabilität kann eine relevante Blutung anzeigen [LL2, LL3].
• Analgetika/Antipyretika: Paracetamol bevorzugen. Metamizol ist nach WHO eine mögliche Alternative bei nicht schwerer Erkrankung; in Deutschland nur innerhalb der zugelassenen Indikationen und nach individueller Nutzen-Risiko-Abwägung einsetzen [LL1, F1, F2].
• Zu vermeiden: Acetylsalicylsäure und andere nichtsteroidale Antirheumatika, beispielsweise Ibuprofen, Diclofenac und Naproxen, wegen Blutungs- und Nierenrisiken. Intramuskuläre Injektionen möglichst vermeiden [LL1, LL3].
• Keine routinemäßigen Corticosteroide oder Immunglobuline: Für die Behandlung der Dengue-Infektion werden diese nicht empfohlen. Eine eigenständige andere Indikation ist gesondert zu beurteilen [LL1].
• Keine prophylaktischen Thrombozytentransfusionen: Eine isolierte Thrombozytopenie (verminderte Anzahl an Blutplättchen) ohne aktive Blutung rechtfertigt keine routinemäßige Transfusion, auch nicht bei Werten < 50.000/µl. Bei relevanter Blutung oder notwendigen invasiven Eingriffen individuell entscheiden [3, LL1].
• Schwere Blutung: Bei hämodynamisch relevanter Blutung unverzügliche intensivmedizinische Behandlung und bedarfsgerechte Erythrozytentransfusion; weitere Blutprodukte nach Blutungssituation und Gerinnungsbefunden [LL2].
• Ribavirin: Die in älterer Literatur beschriebene experimentelle Hemmung viraler Enzyme begründet keine klinische Therapieempfehlung. Auch bei Nierenbeteiligung besteht keine evidenzbasierte Indikation zur Ribavirin-Gabe [1, LL1, LL2].
• Siehe auch unter „Weitere Therapie“.

Wirkstoffe (Hauptindikation)

Nichtsaure Analgetika/Antipyretika – Anilinderivate

• Wirkweise: Vorwiegend zentrale analgetische und antipyretische Wirkung; keine klinisch relevante antiphlogistische Wirkung.
• Indikationen: Schmerzen und belastendes Fieber bei Dengue-Fieber.
• Kontraindikationen: Überempfindlichkeit; bei schwerer hepatozellulärer Insuffizienz (schwerer Einschränkung der Leberzellfunktion) präparatespezifische Vorgaben beachten und keine unkritische Anwendung.
• Nebenwirkungen: Insbesondere dosisabhängige Hepatotoxizität (leberschädigende Wirkung) bei Überdosierung; selten Überempfindlichkeitsreaktionen und Blutbildveränderungen. Bei Überdosierung sofortige toxikologische Behandlung; Antidot ist N-Acetylcystein [F1].

Nichtsaure Analgetika/Antipyretika – Pyrazolone

• Wirkweise: Analgetisch, antipyretisch und spasmolytisch; Wirkmechanismus nicht vollständig geklärt.
• Indikationen: Alternative bei nicht schwerem Dengue-Fieber innerhalb der deutschen Zulassungsindikationen; keine routinemäßige Erstwahl [LL1, F2].
• Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen Pyrazolone/Pyrazolidine, entsprechende frühere Agranulozytose (starker Mangel an bestimmten weißen Blutkörperchen), Knochenmarkfunktionsstörung (Störung der Blutbildung im Knochenmark) oder Erkrankung des blutbildenden Systems, Analgetika-Intoleranz (Unverträglichkeit von Schmerzmitteln), Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (erblich bedingter Enzymmangel mit erhöhter Anfälligkeit der roten Blutkörperchen für Schäden), akute intermittierende hepatische Porphyrie (erblich bedingte Stoffwechselerkrankung mit anfallsweisen Beschwerden) und drittes Schwangerschaftstrimenon (letztes Schwangerschaftsdrittel) [F2].
• Nebenwirkungen: Agranulozytose, anaphylaktische Reaktionen (schwere allergische Sofortreaktionen), Hypotonie (niedriger Blutdruck), schwere Hautreaktionen sowie Leber- und Nierenschädigung. Bei neu auftretenden Halsschmerzen, Schüttelfrost oder schmerzhaften Schleimhautveränderungen sofort absetzen und unverzüglich Differenzialblutbild veranlassen. Die Behandlung nicht bis zum Laborergebnis fortsetzen; eine Agranulozytose kann durch die fieberhafte Grunderkrankung maskiert werden [F2, F3].

Volumen- und Elektrolytsubstitution – isotone kristalloide Infusionslösungen

• Wirkweise: Ersatz extrazellulärer Flüssigkeit und vorübergehende Stabilisierung des intravasalen Volumens.
• Indikationen: Klinisch relevanter Flüssigkeitsmangel, unzureichende orale Flüssigkeitsaufnahme, Plasmaaustritt mit Kreislaufbeeinträchtigung oder Dengue-Schock.
• Kontraindikationen: Keine weitere unkritische Volumengabe bei Hypervolämie (zu großem Flüssigkeitsvolumen im Blutkreislauf) oder Lungenödem (Flüssigkeitsansammlung in der Lunge). Bei Herz-/Niereninsuffizienz (eingeschränkter Leistungsfähigkeit des Herzens beziehungsweise der Nieren) und Elektrolytstörungen besonders sorgfältige Steuerung; präparatespezifische Gegenanzeigen beachten.
• Nebenwirkungen: Flüssigkeitsüberlastung, Lungenödem und Elektrolytstörungen; bei Natriumchlorid 0,9 % zusätzlich hyperchlorämische Azidose. Infusionen während der Flüssigkeitsrückresorption rechtzeitig reduzieren beziehungsweise beenden [LL2, LL3].

Weitere Hinweise

• Experimentelle antivirale Wirkstoffe: JNJ-A07 hemmt die Interaktion der viralen Proteine NS3 und NS4B und zeigte Aktivität gegen alle vier Dengue-Virus-Serotypen in präklinischen Modellen. Daraus ergibt sich keine klinische Therapieempfehlung [2].
• Mosnodenvir: In einer randomisierten Phase-2a-Studie mit kontrollierter experimenteller DENV-3-Infektion verringerte eine prophylaktische Hochdosisgabe die Viruslast. Die Studie belegt keine Wirksamkeit zur Behandlung eines natürlich erworbenen Dengue-Fiebers; keine Anwendung außerhalb klinischer Studien [4].

Red Flags (Warnzeichen) bei Dengue-Fieber

• Starke beziehungsweise anhaltende Bauchschmerzen oder ausgeprägte abdominelle Druckempfindlichkeit (Schmerzempfindlichkeit des Bauches bei Druck)
• Persistierendes Erbrechen oder fehlende Fähigkeit zur ausreichenden Flüssigkeitsaufnahme
• Schleimhautblutungen oder andere klinisch relevante Blutungen
• Aszites (Flüssigkeitsansammlung in der Bauchhöhle), Pleuraerguss (Flüssigkeitsansammlung zwischen Lunge und Brustwand) oder Atemnot
• Lethargie (ausgeprägte Teilnahmslosigkeit und Schläfrigkeit), Unruhe oder Bewusstseinsstörung
• Progressiver Hämatokritanstieg, insbesondere zusammen mit raschem Thrombozytenabfall
• Kalte Extremitäten, verlängerte Rekapillarisierungszeit, abnehmender Pulsdruck, Hypotonie oder deutlich verminderte Urinausscheidung
• Bei Warnzeichen unverzügliche stationäre Abklärung; bei Schock, schwerer Blutung oder schwerer Organbeteiligung intensivmedizinische Behandlung [LL2, LL3].

Abkürzungsverzeichnis

• BfArM: Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte.
• DENV: Dengue-Virus.
• DENV-3: Dengue-Virus-Serotyp 3.
• DOI: Digital Object Identifier – dauerhafte Kennung einer wissenschaftlichen Veröffentlichung.
• EMA: European Medicines Agency – Europäische Arzneimittel-Agentur.
• et al.: et alii – und weitere Autoren.
• F: Fachinformation beziehungsweise Arzneimittelsicherheitsinformation.
• g: Gramm.
• g/d: Gramm pro Tag.
• kg: Kilogramm.
• LL: Leitlinie beziehungsweise klinische Handlungsempfehlung.
• mg: Milligramm.
• NS3: Nichtstrukturprotein 3 des Dengue-Virus.
• NS4B: Nichtstrukturprotein 4B des Dengue-Virus.
• WHO: World Health Organization – Weltgesundheitsorganisation.
• µl: Mikroliter.

Literatur

1. Arbeitskreis Blut des Bundesministeriums für Gesundheit. Dengue Fieber Virus (DENV). Stellungnahmen des Arbeitskreises Blut des Bundesministeriums für Gesundheit. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. 2011;54:892-904. DOI: 10.1007/s00103-011-1297-y.
2. Kaptein SJF, Goethals O, Kiemel D, Marchand A, Kesteleyn B, Bonfanti JF et al.:A pan-serotype dengue virus inhibitor targeting the NS3-NS4B interaction. Nature. 2021;598(7881):504-509. DOI: 10.1038/s41586-021-03990-6.
3. Lye DC, Archuleta S, Syed-Omar SF, Low JG, Oh HM, Wei Y et al.:Prophylactic platelet transfusion plus supportive care versus supportive care alone in adults with dengue and thrombocytopenia: a multicentre, open-label, randomised, superiority trial. Lancet. 2017;389(10079):1611-1618. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)30269-6.
4. Durbin AP, Van Wesenbeeck L, Pierce KK, Herrera-Taracena G, Ebone L, Buelens A et al.:Daily Mosnodenvir as Dengue Prophylaxis in a Controlled Human Infection Model. N Engl J Med. 2025;393(21):2107-2118. DOI: 10.1056/NEJMoa2500179.

Leitlinien

1. WHO-Leitlinie: WHO guidelines for clinical management of arboviral diseases: dengue, chikungunya, Zika and yellow fever. Juli 2025. Leitlinienübersicht Langfassung. [LL1]
2. Centers for Disease Control and Prevention. Clinical Care of Dengue. Klinische Handlungsempfehlungen, 15. April 2026. Volltext. [LL2]
3. Centers for Disease Control and Prevention. Dengue Case Management. Pocket Guide, 2024. Vollfassung. [LL3]

Fachinformationen

1. ratiopharm GmbH. Paracetamol-ratiopharm 500 mg Tabletten. Fachinformation, Stand Dezember 2024. Fachinformation. [F1]
2. ratiopharm GmbH. Novaminsulfon-ratiopharm 500 mg Tabletten. Fachinformation, Stand November 2024. Fachinformation. [F2]
3. Zulassungsinhaber metamizolhaltiger Arzneimittel in Abstimmung mit EMA und BfArM. Metamizolhaltige Arzneimittel: Wichtige Maßnahmen zur Minimierung der schwerwiegenden Folgen des bekannten Risikos für Agranulozytose. Rote-Hand-Brief, 9. Dezember 2024. Sicherheitsinformation. [F3]