Histaminintoleranz – Medikamentöse Therapie

Therapieziele

• Linderung nahrungsassoziierter Beschwerden und Verbesserung der Lebensqualität bei vermuteter Unverträglichkeit gegenüber oral aufgenommenem Histamin.
• Vermeidung unnötiger Arzneimittelanwendungen und langfristiger Ernährungseinschränkungen bei ungesicherter Diagnose.

Therapieempfehlungen

Pathophysiologische Einordnung

Ein ursächlicher Mangel an Diaminoxidase (DAO) ist für das als Histaminintoleranz (Histaminunverträglichkeit) bezeichnete Beschwerdebild nicht allgemein gesichert. Die physiologische Beteiligung der DAO am Histaminabbau beweist weder eine krankheitsverursachende Abbaustörung beim einzelnen Patienten noch die Wirksamkeit einer oralen Enzymzufuhr. Die S1-Leitlinie verwendet deshalb die Bezeichnung „Unverträglichkeit gegenüber oral aufgenommenem Histamin“ [LL1].

Eine erniedrigte DAO-Aktivität im Serum bestätigt die Diagnose nicht und begründet keine Substitutionsindikation. Auch ein Ansprechen auf eine Ernährungsumstellung oder ein Antihistaminikum ist kein spezifischer diagnostischer Nachweis. In einer placebokontrollierten Provokationsstudie mit 59 Patienten ließ sich der Verdacht bei 50 Patienten nicht bestätigen; Reaktionen auf Placebo waren häufig [1].

Stellenwert der Pharmakotherapie

• Eine gesicherte medikamentöse Standardtherapie besteht nicht. Vor einer Behandlung sind insbesondere Nahrungsmittelallergien, Urtikaria (Nesselsucht) und gastrointestinale Erkrankungen (Magen-Darm-Erkrankungen) als alternative Beschwerdeursachen zu berücksichtigen [LL1].
• H1- bzw. H2-Antihistaminika können im Einzelfall als zeitlich begrenzter, symptomorientierter Therapieversuch erwogen werden. Ihre Wirksamkeit bei vermuteter Histaminunverträglichkeit ist nicht durch belastbare indikationsbezogene kontrollierte Studien gesichert [LL1].
• Vor Beginn eines Therapieversuchs sollen Zielsymptom, Beobachtungszeitraum und Abbruchkriterien festgelegt werden. Ohne nachvollziehbaren Nutzen soll keine unbefristete Fortführung oder empirische Kombination mehrerer Wirkstoffgruppen erfolgen.
• Cromoglicinsäure ist keine etablierte Therapie der vermuteten Histaminunverträglichkeit. Die Anwendung bei Nahrungsmittelallergien darf nicht mit einem Wirksamkeitsnachweis für dieses Beschwerdebild gleichgesetzt werden [FI4].
• DAO-Präparate sind keine gesicherte Enzymersatztherapie. Eine routinemäßige Empfehlung lässt sich aus den verfügbaren indikationsbezogenen Daten nicht ableiten [2, 3, LL1].

Die Leitlinie stellt ein individualisiertes Vorgehen in den Vordergrund. Ernährungstherapeutische Maßnahmen werden im entsprechenden Therapiekapitel behandelt [LL1].

Wirkstoffe (Hauptindikationen)

Für die vermutete Histaminunverträglichkeit besteht keine gesicherte Hauptindikation eines Arzneistoffs. Die folgenden Wirkstoffgruppen werden nach ihrem möglichen symptomatischen Einsatz bzw. zur Abgrenzung nicht etablierter Anwendungen dargestellt.

H1-Antihistaminika der zweiten Generation

Ein individueller Versuch kommt insbesondere bei vorübergehenden kutanen Beschwerden (Hautbeschwerden) infrage. Eine gleichzeitig bestehende Urtikaria oder allergische Rhinitis (allergischer Schnupfen) ist nach der jeweiligen gesicherten Diagnose zu behandeln. Die Zulassung für diese Erkrankungen ist kein Wirksamkeitsbeleg bei Histaminunverträglichkeit [LL1, FI1, FI2].

• Wirkweise: Hemmung H1-rezeptorvermittelter Histaminwirkungen; keine Korrektur eines nachgewiesenen intestinalen Enzymdefekts und kein Abbau bereits aufgenommenen Histamins [FI1, FI2].
• Indikation: Allenfalls individueller, zeitlich begrenzter symptomatischer Therapieversuch bei vermuteter Histaminunverträglichkeit; keine gesicherte Dauertherapie. Gesonderte zugelassene Indikationen sind insbesondere allergische Rhinitis und chronische idiopathische Urtikaria (länger bestehende Nesselsucht ohne erkennbare Ursache) [LL1, FI1, FI2].
• Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen Wirkstoff oder Bestandteile; bei Cetirizin zusätzlich die präparatespezifischen Gegenanzeigen bei schwerster Nierenfunktionsstörung beachten. Schwangerschaft und Stillzeit erfordern eine individuelle Nutzen-Risiko-Abwägung [FI1, FI2].
• Nebenwirkungen: Insbesondere Müdigkeit, Somnolenz und Kopfschmerzen; bei Cetirizin zusätzlich unter anderem Mundtrockenheit und Schwindel. Seltene Überempfindlichkeitsreaktionen sind möglich [FI1, FI2].

Eine Dosissteigerung über die zugelassene Standarddosierung lässt sich für die vermutete Histaminunverträglichkeit nicht aus Behandlungsschemata anderer Erkrankungen ableiten.

H2-Antihistaminika

• Wirkweise: Blockade von Histamin-H2-Rezeptoren mit Hemmung der Magensäuresekretion. Daraus ergibt sich kein Nachweis einer allgemeinen Wirksamkeit gegen nahrungsassoziierte Beschwerden [FI3].
• Indikation: Allenfalls individuell begründeter Therapieversuch; keine etablierte Behandlung unspezifischer gastrointestinaler Symptome (Magen-Darm-Beschwerden) bei vermuteter Histaminunverträglichkeit. Zugelassene säureassoziierte Erkrankungen sind unabhängig davon zu behandeln [LL1, FI3].
• Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen Famotidin bzw. andere H2-Rezeptorantagonisten entsprechend der Fachinformation. Bei Nierenfunktionsstörung ist eine Dosisanpassung erforderlich [FI3].
• Nebenwirkungen: Unter anderem Kopfschmerzen, Schwindel, Obstipation (Verstopfung) oder Diarrhö (Durchfall); selten bzw. sehr selten schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen und weitere systemische Nebenwirkungen [FI3].

Ranitidin wird nicht als Therapieoption aufgeführt. Die Europäische Arzneimittel-Agentur bestätigte wegen Verunreinigungen mit N-Nitrosodimethylamin das Ruhen ranitidinhaltiger Arzneimittel in der Europäischen Union [B1].

Mastzellstabilisatoren

• Wirkweise: Hemmung der Freisetzung von Mediatoren aus sensibilisierten Mastzellen; keine enzymatische Inaktivierung von Nahrungshistamin [FI4].
• Indikation: Keine gesicherte Indikation bei vermuteter Histaminunverträglichkeit. Eine Behandlung bei einer anderweitig gesicherten Erkrankung ist gesondert zu beurteilen; eine Anwendung ausschließlich wegen vermuteter Histaminunverträglichkeit wäre Off-Label-Use.
• Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen Natriumcromoglicat oder Bestandteile des Präparats. In Schwangerschaft und Stillzeit Anwendung nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung [FI4].
• Nebenwirkungen: Sehr selten Überempfindlichkeitsreaktionen mit Hautausschlag, Urtikaria, Pruritus (Juckreiz) oder Angioödem (Schwellung tieferer Haut- oder Schleimhautschichten); sehr selten anaphylaktische Reaktionen (schwere allergische Allgemeinreaktionen) mit Bronchospasmus (Verkrampfung der Bronchien) und Larynxödem (Kehlkopfschwellung) sowie Gelenkschmerzen [FI4].

Beachte

DAO-Präparate: indikationsbezogene Bewertung der Therapieevidenz

Die Bezeichnung „DAO-Substitution bei nachgewiesenem Mangel“ suggeriert eine diagnostisch gesicherte Mangelerkrankung mit belegtem Behandlungseffekt. Diese Voraussetzungen sind bei der vermuteten Histaminunverträglichkeit nicht allgemein erfüllt [1, LL1].

Die Aussage, eine DAO-Behandlung der Histaminunverträglichkeit sei durch mehrere belastbare randomisierte Studien belegt, ist damit nicht gerechtfertigt. Ergebnisse aus anderen Indikationen können einen Wirksamkeitsnachweis bei diesem Beschwerdebild nicht ersetzen. Eine evidenzbasierte Standarddosierung und ein gesichertes Langzeitbehandlungsschema lassen sich aus den genannten Untersuchungen nicht ableiten [2-4].

Red Flags (Warnzeichen) bei vermuteter Histaminintoleranz

• Atemwegs- oder Kreislaufbeteiligung: Akute Atemnot, Stridor (pfeifendes oder ziehendes Atemgeräusch), Zungen- bzw. Rachenschwellung, Kollaps oder ausgeprägter Blutdruckabfall nach Nahrungsaufnahme müssen an eine Anaphylaxie (schwere allergische Allgemeinreaktionffissur) denken lassen. Unverzügliche Notfallbehandlung und Alarmierung des Rettungsdienstes sind erforderlich [LL2].
• Priorität bei Anaphylaxie: Adrenalin intramuskulär ist die entscheidende Erstlinientherapie. Antihistaminika, Cromoglicinsäure oder DAO-Präparate dürfen die Adrenalingabe und die weitere Notfallversorgung nicht verzögern [LL2].

Supplemente (Nahrungsergänzungsmittel; Vitalstoffe)

Geeignete Nahrungsergänzungsmittel für die Darmmikrobiota (Darmflora) sollten die folgenden Vitalstoffe enthalten:

• Vitamine (A, E, D3)
• Mineralstoffe (Calcium)
• Weitere Vitalstoffe (probiotische Kulturen: Laktobazillen, Bifidobakterien)

Beachte: Die aufgeführten Vitalstoffe sind kein Ersatz für eine medikamentöse Therapie. Nahrungsergänzungsmittel sind dazu bestimmt, die allgemeine Ernährung in der jeweiligen Lebenssituation zu ergänzen.

Für Fragen zum Thema Nahrungsergänzungsmittel stehen wir Ihnen gerne kostenfrei zur Verfügung.

Nehmen Sie bei Fragen dazu bitte per E-Mail – info@docmedicus.de – Kontakt mit uns auf, und teilen Sie uns dabei Ihre Telefonnummer mit und wann wir Sie am besten erreichen können.

Abkürzungsverzeichnis

• DAO – Diaminoxidase
• H1 – Histaminrezeptor vom Typ 1
• H2 – Histaminrezeptor vom Typ 2

Literatur

1. Bent RK, Kugler C, Faihs V et al.: Placebo-Controlled Histamine Challenge Disproves Suspicion of Histamine Intolerance. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023;11(12):3724-3731.e11. doi: 10.1016/j.jaip.2023.08.030.
2. Komericki P, Klein G, Reider N et al.: Histamine intolerance: lack of reproducibility of single symptoms by oral provocation with histamine: a randomised, double-blind, placebo-controlled cross-over study. Wien Klin Wochenschr. 2011;123(1-2):15-20. doi: 10.1007/s00508-010-1506-y.
3. Schnedl WJ, Schenk M, Lackner S et al.: Diamine oxidase supplementation improves symptoms in patients with histamine intolerance. Food Sci Biotechnol. 2019;28(6):1779-1784. doi: 10.1007/s10068-019-00627-3.
4. Duelo A, Sánchez-Pérez S, Ruiz-Leon AM et al.: Study Protocol for a Prospective, Unicentric, Double-Blind, Randomized, and Placebo-Controlled Trial on the Efficacy of a Low-Histamine Diet and DAO Enzyme Supplementation in Patients with Histamine Intolerance. Nutrients. 2025;17(1):29. doi: 10.3390/nu17010029.

Leitlinien, Referenzwerte und Protokolle

1. S1-Leitlinie: Vorgehen bei Verdacht auf Unverträglichkeit gegenüber oral aufgenommenem Histamin. (AWMF-Registernummer: 061-030), Juli 2021, Version 3.0. Langfassung. Angegebene Gültigkeit bis 30. Juli 2026; zum Bearbeitungsstand 26. Oktober 2026 formal abgelaufen. [LL1]
2. Resuscitation Council UK: Special circumstances Guidelines. Resuscitation Guidelines 2025. Abschnitt zur Anaphylaxie. Leitlinientext. [LL2]

Fachinformationen

1. Cetirizin-ratiopharm bei Allergien. Fachinformation. [FI1]
2. Loratadin-ratiopharm 10 mg Tabletten. Fachinformation. [FI2]
3. Famotidin-ratiopharm 20 mg/40 mg Filmtabletten. Fachinformation. [FI3]
4. Pentatop 100 mg Kapseln. Fachinformation. [FI4]

Behördliche Arzneimittelinformationen

1. European Medicines Agency: Ranitidine-containing medicinal products – referral. Information zum Ruhen ranitidinhaltiger Arzneimittel in der Europäischen Union. [B1]