Medikamenteninduzierte Kopfschmerzen (Arzneimittelinduzierter Kopfschmerz) – Prävention

Zur Prävention des arzneimittelinduzierten Kopfschmerzes (medikamenteninduzierte Kopfschmerzen) muss auf eine Reduktion individueller Risikofaktoren geachtet werden.

Verhaltensbedingte Risikofaktoren

• Ernährung
  • Unausgewogene Ernährung – Ein Mangel an essenziellen Mikronährstoffen wie Magnesium und Vitamin D kann die Anfälligkeit für Kopfschmerzen erhöhen.
  • Koffeinkonsum – Übermäßiger Konsum koffeinhaltiger Getränke (z. B. Kaffee, Cola) kann durch Gewöhnung und Rebound-Effekte Kopfschmerzen fördern.
• Genussmittelkonsum
  • Tabak (Rauchen) – Rauchen kann die Blutgefäße verengen und Migräneanfälle oder chronische Kopfschmerzen fördern.
• Drogenkonsum
  • Heroin – Kann direkte neurotoxische Wirkungen auslösen und die Schmerzempfindlichkeit erhöhen.
  • Cannabis – Chronischer Konsum kann Kopfschmerzen und Rebound-Effekte begünstigen.
• Körperliche Aktivität
  • Körperliche Inaktivität – Bewegungsmangel fördert Stress und erhöht das Risiko für Spannungskopfschmerzen.
  • Übermäßige Belastung – Überanstrengung ohne adäquate Erholung kann ebenfalls Kopfschmerzen auslösen.
• Psycho-soziale Situation
  • Stress – Chronischer Stress gilt als ein bedeutender Auslöser für Spannungskopfschmerzen und Migräne.
  • Depression und Angstzustände – Psychische Belastungen erhöhen die Anfälligkeit für medikamenteninduzierte Kopfschmerzen.
• Übergewicht
  • Adipositas (BMI ≥ 25) – Übergewicht ist mit einer erhöhten Häufigkeit und Intensität von Kopfschmerzen assoziiert, da es entzündliche Prozesse und vaskuläre Dysfunktionen begünstigt.

Medikamente

• Acetylcholinesterasehemmer (Donezepil, Galantamin, Rivastigmin)
• Alpha-Adrenorezeptor-Antagonisten oder Alphablocker (Alfuzosin, Tamsulosin)
• Analgetika [Analgetikabedingter MOH geht eine durchschnittliche Einnahmezeit von 4,8 Jahren voraus]
  
  • Nicht-Opioid-Analgetika (Flupirtin)
  • nicht-saure Analgetika (NSAR) (Acetylsalicylsäure (ASS), Coxibe, Diclofenac, Ibuprofen, Indometacin, Meloxicam, Naproxen, Paracetamol/Acetaminophen)
  • Opioide (Alfentanil, Buprenorphin, Dextropoxyphen, Diamorphin (Heroin) Fentanyl, Hydromorphon, Levomethadon, Meptazinol, Morphin, Nalbuphin, Oxycodon, Pentazocin, Pethidin, Piritramid, Remifentanil, Sufentanil, Tilidin, Tramadol)
  • andere Analgetika
• Antiarrhythmika 
  
  • Adenosin, Ia-Antiarrhythmika (Ajmalin)
  • Ic-Antiarrhythmika (Flecainid, Propafenon)
  • Klasse II-Antiarrhythmika (Esmolol, Metoprolol)
  • Klasse-IV-Antiarrhythmika (Diltiazem, Verapamil)
• Anthelminthika (Albendazol, Diethylcarbamazin)
• Antibiotika 
  
  • Aminoglykosid-Antibiotikum (Paromomycin)
  • Chinolone (Ciprofloxacin)
  • Derivat von Rifamycin (Rifaximin)
  • Epoxid-Antibiotika (Fosfomycin-Trometamol)
  • Makrolide (Azithromycin, Clarithromycin, Erythromycin)
  • Nitroimidazole (Metronidazol)
  • Oxazolidinone (Linezolid)
  • Rifampicin
  • Sulfone (Dapson)
• Anticholinergika (Ipratropiumbromid)
• Antidepressiva
  
  • Serotonin-Antagonisten (Dolasetron, Granisetron, Ondansetron, Tropisetron)
  • Selektiver Dopamin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (NDRI) – Bupropion
  • Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI = Selective Serotonin Reuptake Inhibitor) – Citalopram, Dapoxetin, Escitalopram, Fluvoxamin, Paroxetin, Sertralin
• Antiepileptika 
  
  • Carboxamid-Derivate (Eslicarbazepinacetat)
  • funktionalisierte Aminosäuren (Lacosamid)
  • Klassische Antiepileptika (Gabapentin, Topiramat)
• Antihistaminika (Cetirizin, Clemastin, Dimetinden, Ketotifen)
• Antimalariamittel (Artemether, Atovaquon, Chinin, Chloroquin, Dihydroartemisinin, Lumefantrin, Primaquin, Proguanil)
• Antimonpräparate (5-wertiges Antimon)
• Antimykotika, systemische 
  
  • Azole (Griseofulvin)
  • Triazolderviate (Ketoconazol)
• Antipsychotika (Neuroleptika) – Melperon, Risperidon
• Antirheumatikum, nichtsteroidale – Acetylsalicylsäure (ASS), Diclofenac, Ibuprofen
• Antisympathotonikum (Clonidin, Urapidil)
• Antitussiva 
  
  • nicht-opioide Antitussiva (Levodropropizin, Noscapin, Pentoxyverin)
• Antivertiginosa (Betahistin)
• Anxiolytika (Hydroxyzin)
• α2-Agonisten (Apraclonidin, Brimonidin, Clonidin)
• Barbiturate (Pentobarbital, Phenobarbital, Primidon, Thiopental)
• Benzodiazepinähnliche Substanzen (Buspiron)
• Betablocker
  
  • Nicht selektive Betablocker (z. B. Carvedilol, Pindolol, Propranolol, Soltalol)
  • Selektive Betablocker (z. B. Atenolol, Acebutolol, Betaxolol, Bisoprolol, Celiprolol, Nebivolol, Metoprolol)
• Betablocker, Augentropfen – Betaxolol, Timolol
• Betamimetika (Synonyme: β2-Sympathomimetika, auch β2-Adrenozeptor-Agonisten) – Fenoterol, Formoterol, Hexoprenalin, Indaceterol, Olodaterol, Ritodrin, Salbutamol, Salmeterol, Terbutalin
• Biologicals (Secukinumab)
• Calciumantagonisten (Amlodipin, Diltiazem, Felodipin, Fendilin, Gallopamil, Lacidipin, Lercanidipin, Nitrendipin, Nifedipin, Nimodipin, Nicardipin, Isradipin, Nisoldipin, Nilvadipin, Manidipin, Verapamil)
• Calciumkanalblocker 
  
  • Benzothiazepine (Diltiazem)
  • Dihydropyridine (Amlodipin, Felodipin, Isradipin, Lercandipin, Nicardipin, Nilvadipin, Nisoldipin, Nitrendipin)
  • Phenylalkylamine (Verapamil)
• Calcium-Sensitizer (Levosimendan)
• Chelatbildner (Deferoxamin, Deferasirox, Deferipron)
• Chlorid-Kanal-Aktivator (Lubiproston)
• Cholinergika (Carbachol, Physostigmin, Pilocarpin)
• Direkter Faktor Xa-Inhibitor – Rivaroxaban
• Dipeptidyl-Peptidase 4-Inhibitoren (DPP-4-Inhibitoren; Gliptine) – Saxagliptin, Sitagliptin, Vildagliptin
• Dopaminagonisten (Cabergolin, Bromocriptin)
• Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (Endothelinrezeptorantagonisten) – Ambrisentan, Bosentan
• Ergotamin (Mutterkornalkaloide)
• Glutamatmodulator (Acamprosat)
• Herzglykoside (Digoxin, Digitoxin, ß-Acetyldigoxin, ß-Methyldigoxin)
• Hormone
  
  • ADH-Analoga – Desmopressin
  • Anti-Androgene (Cyproteronacetat, Flutamid)
  • Aromatasehemmer (Anastrozol, Testolacton)
  • Gestagene (Dyhrogesteron)
  • Gonadotropine (FSH. LH)
  • GNRH-Analoga (Buserelin, Buderelinacetat, Goserelin, Goserelinacetat, Leuprorelin, Leuporelinacetat, Nafarelinacetat, Triptorelin, Triptorelinacetat)
  • GnRH-Antagonisten (Abarelix, Cetrorelix, Degarelix)
  • Kontrazeptiva (Östrogen-Gestagen-Kombination)
  • LHRH Agonisten (Goserelin)
  • LHRH-Analoga
  • Östrogene
  • Parathormon-Analogon (Teriparatid)
  • Progesteron-Rezeptorantagonist (Mifepriston)
  • Prolaktinhemmer (Bromocriptin, Cabergolin, Lisurid, Metergolin, Quinagolid)
  • Prostaglandinanaloga (Alprostadil/Prostaglandin E)
  • Prostanoide (Prostazykline) – Epoprostenol, Iloprost, Treprostinil
  • Somatotropes Hormon (STH) – Wachstumshormone (Somatotropin; growth hormone (GH))
• Immunsuppressiva (Azathioprin, Ciclosporin (Cyclosporin A), Methotrexat (MTX))
• Immuntherapeutika (Fingolimod, Mitoxantron, Natalizumab)
• Intestinaler Entzündungshemmer (Sulfasalzin)
• Lokale Carboanhydrasehemmer (Brinzolamid, Dorzolamid)
• Lipidsenker
  
  • Cholesterinresorptionshemmer – Ezetimib
  • HMG-CoA-Reduktasehemmer (Statine) – Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Simvastatin
• MAO-Hemmer (Tranylcypromin)
• Monoklonale Antikörper – Pertuzumab, Trastuzumab
• mTOR-Inhibitoren (Everolimus, Temsirolimus)
• Multi-Tyrosinkinaseinhibitor (Vandetanib)
• Mukolytika (Acetylcystein (ACC), N-Acetylcystein (NAC); N-Acetyl-L-Cystein)
• Muskelrelaxantien (Baclofen, Tizanidin)
• Mutterkornalkaloide (Ergotamine)
• Neurokinin-Antagonisten (Aprepitant, Fosaprepitant)
• Nikotin-Anagonist (Vareniclin)
• N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptorantagonist (Memantine)
• Nitrate (Glycerolnitrat, Glyceroltrinitrat, Isosorbiddinitrat (ISDN), Isosorbit-5-mononitrat, Molsidomin, Nitroglycerin, Nitroprussidnatrium)
• Opioidantagonisten (Loperamid, Nalmefen, Naltrexon)
• Parasympathomimetika
  
  • Indirekte Parasympathomimetika (Cholinesterase-Hemmer): Alkylphosphate, Distigmin, Donepezil, Galantamin, Neostigmin, Physostigmin, Pyridostigmin, Rivastigmin, Tacrin
• Phosphodiesterase-4-Hemmer/PDE4-Hemmer (Apremilast)
• Phosphodiesterase-5-Hemmer/PDE5-Hemmer (Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil)
• Protonenpumpenhemmer (Protonenpumpeninhibitoren, PPI) – Esomeprazol, Lansoprazol, Omeprazol, Pantoprazol, Rabeprazol
• Psychotrope Substanzen wie Modafinil
• Retinoide (Acitretin, Alitretinoin)
• Rheologika (Pentoxifyllin)
• Selektive α1-Adrenozeptor-Antagonisten (selektive Alpha-1-Adrenozeptor-Antagonisten; α1-Blocker) – Alfuzosin, Doxazosin, Tamsulosin, Terazosin
• Sinusknoten-Inhibitor (Ivabradin)
• Spasmolytika (Tolterodin, Trospiumchlorid)
• Stronitumsalz (Strontiumranelat)
• Sympathomimetika 
  
  • α-Sympathomimetika (Oxymetazolin, Xylometazolin)
• Tranquilizer
  
  • Benzodiazepine (Diazepam, Lorazepam, Midazolam, Temazepam)
• Triptane (Almotriptan, Eletriptan, Frovatriptan, Naratriptan, Rizatriptan, Sumatriptan, Zolmitriptan) [Triptanbedingter MOH geht eine durchschnittliche Einnahmezeit von 1,7 Jahren voraus]
• Tyrosinkinaseinhibitoren (Vandetanib)
• Urikosurika (Benzbromaron, Probenecid)
• Vasoaktive Substanzen – Alprostadil (Prostaglandin E), Dihydralazin, Vasopressin, Diazoxid
• Virostatika
  
  • Nukleos(t)idische Polymerase (NS5B)-Inhibitoren (Sofosbuvir)
  • Nicht-Nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI) – Didanosin, Efavirenz, Nevirapin, Rilpivirin
  • NS5A-Inhibitoren (Daclatasvir, Ledipasvir,
  • Nukleosid-Analoga (Abacavir, Aciclovir, Brivudin, Famciclovir, Foscarnet, Ganciclovir, Ribavirin, Telbivudin, Valaciclovir
  • Nukleotid-Analoga (Adefovir, Tenofovir)
  • Nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI) – Entecavir, Lamivudin, Stavudin, Zidovudin
  • Proteaseinhibitoren (PI; Proteasehemmer) – Atazanavir, Fosamprenavir, Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir
• Wismut (Wismutnitrat, Wismutsubcitrat, Wismutsubsalicylat)
• Zytokine (Glatirameracetat, Interferon ß-1a, Interferon ß-1b)
• Zytoreduktive Medikamente (Anagrelid)
• Zytostatika (Methotrexat (MTX))

Präventionsfaktoren (Schutzfaktoren)

• Ernährung
  • Regelmäßige Mahlzeiten – Vermeidung von Blutzuckerschwankungen durch einen stabilen Ernährungsrhythmus.
  • Mikronährstoffe
    • Vitamin D – Vitamin-D-Mangel ist bei chronischen Schmerzpatienten verbreitet. Ein 25(OH)D-Spiegel unter 30 ng/ml wird mit erhöhter Schmerzintensität und zentraler Sensibilisierung assoziiert. Ziel ist eine suffiziente Versorgung mit mindestens 30-50 ng/ml, was ggf. eine Supplementation von 1.000-2.000 IE/Tag notwendig macht.
    • Vitamin B2 (Riboflavin) – Ein Mangel an Riboflavin kann die zelluläre Energieproduktion beeinträchtigen. In der Migräneprophylaxe gut untersucht, könnten auch Patienten mit medikamenteninduzierten Kopfschmerzen profitieren.
    • Magnesium – Ein funktioneller Magnesiummangel ist bei Kopfschmerzen häufig und fördert die neuronale Übererregbarkeit. Eine tägliche Magnesium-Supplementation mit 200-250 mg (z. B. in Form von Magnesiumcitrat) könnte die Schwelle zur Schmerzaktivierung erhöhen.
    • Omega-3-Fettsäuren (Eicosapentaensäure (EPA)/Docosahexaensäure (DHA)) – Eine hohe Zufuhr (> 1 g/Tag) wirkt entzündungsmodulierend und kann neurovaskuläre Prozesse beeinflussen. Studien zeigen bei chronischem Schmerzpotenzial eine Reduktion proinflammatorischer Mediatoren (z. B. TNF-α, IL-6).
    • Coenzym Q10 – Coenzym Q10 ist ein essenzieller Cofaktor mitochondrialer Energieprozesse. Studien zeigen, dass eine tägliche Supplementation mit 100-300 mg die mitochondriale Dysfunktion verbessern und die Häufigkeit chronischer Kopfschmerzen reduzieren kann. Besonders relevant bei Polypharmazie-bedingten mitochondrialen Belastungen.
    • Probiotika – Bei chronischer Schmerzproblematik und häufiger Analgetikaeinnahme sind Veränderungen der Darmmikrobiota zu erwarten. Bestimmte probiotische Stämme (z. B. Lactobacillus rhamnosus GG, Bifidobacterium longum) könnten die Darm-Hirn-Achse stabilisieren und neuroinflammatorische Reize dämpfen.
• Genussmittelkonsum
  • Reduzierter Alkoholkonsum – Minimierung alkoholbedingter Trigger für Kopfschmerzen.
  • Verzicht auf Tabakkonsum – Rauchen verstärkt vaskuläre Dysfunktionen und Kopfschmerzanfälligkeit.
  • Eingeschränkter Koffeinkonsum – Begrenzung auf maximal 200 mg pro Tag, um Rebound-Kopfschmerzen zu vermeiden.
• Stressmanagement
  • Entspannungsübungen – Progressive Muskelentspannung und Atemtechniken zur Stressbewältigung.
  • Achtsamkeitstraining – Förderung mentaler Ruhe durch Meditation oder Yoga.
  • Psychosoziale Unterstützung – Stressbewältigungstraining und Therapie zur Reduktion psychischer Belastungen.

Sekundärprävention

Die Sekundärprävention konzentriert sich auf die frühe Erkennung und Begrenzung arzneimittelinduzierter Kopfschmerzen:

• Aufklärung von Risikopatienten – Patienten werden über den Zusammenhang von Schmerzmitteln und Schmerzmittelübergebrauchskopfschmerz (MOH) informiert.
• Medikamentenbegrenzung:
  • Einnahme von Analgetika (Schmerzmitteln) auf weniger als 15 Tage pro Monat begrenzen.
  • Einnahme von Triptanen auf weniger als 10 Tage pro Monat reduzieren.
• Regelmäßige Kontrolluntersuchungen:
  • Risikopatienten sollten alle 3-6 Monate von einem Allgemeinmediziner oder Neurologen kontrolliert werden.
• Alternative Therapien:
  • Einleitung nicht-medikamentöser Therapien wie Akupunktur oder Physiotherapie bei chronischen Kopfschmerzen.
• Mikronährstoffbasierte Therapieansätze
  • Vitamin B-Komplex – Eine Kombination aus B1, B6, B12 kann die Neuroregeneration und Stressresilienz fördern – bei begleitender Polyneuropathie oder psychiatrischer Komorbidität (z. B. Depression) besonders sinnvoll.
  • Magnesium – Eine tägliche Zufuhr von 300-600 mg kann Entzugskopfschmerzen mildern und das zentrale Schmerzgedächtnis modulieren.
  • Omega-3-Fettsäuren (EPA/DHA) – In der Reduktionsphase hilfreich zur Dämpfung entzündlicher Prozesse – insbesondere bei erhöhtem hs-CRP (> 1 mg/l). Empfehlung: 1-2 g EPA/DHA täglich.
  • Coenzym Q10 – Insbesondere bei Erschöpfung und Energiemangel in der Entwöhnungsphase indiziert. Dosis: 200 mg/Tag über mind. 8 Wochen.
  • Probiotika – Gerade in der Phase der Analgetika-Reduktion können Probiotika (z. B. Lactobacillus plantarum, Bifidobacterium bifidum) die Darmfunktion stabilisieren und eine antiinflammatorische Mikromilieu-Modulation fördern.

Tertiärprävention

Die Tertiärprävention zielt auf die Verhinderung von Rückfällen und die langfristige Stabilisierung:

• Langzeittherapie
  • Regelmäßige Überprüfung und Anpassung des Schmerzmittelgebrauchs zur Verhinderung eines Rückfalls.
  • Einführung prophylaktischer Medikamente wie Betablocker oder Antidepressiva bei Migräneanfälligkeit.
• Verhaltensänderungen
  • Unterstützung eines gesunden Lebensstils mit regelmäßiger Bewegung, ausreichend Schlaf und ausgeglichener Ernährung.
  • Identifikation und Vermeidung individueller Triggerfaktoren.
• Psychosoziale Begleitung
  • Teilnahme an Selbsthilfegruppen zur Förderung der Therapieadhärenz.
  • Langfristige Begleitung durch Fachärzte zur Stabilisierung des Gesundheitszustands.
• Mikronährstoffbasierte Langzeitstrategien
  • Vitamin D – Langfristige Kontrolle und Stabilisierung des Vitamin-D-Spiegels (> 30 ng/ml) zur Reduktion neuroinflammatorischer Aktivität und Stabilisierung des autonomen Nervensystems.
  • Magnesium – Zielwert im Vollblut: ≥ 1,38 mmol/l. Eine tägliche Erhaltungsdosis bis zu 250 mg kann langfristig die zentrale Erregbarkeit dämpfen.
  • Omega-3-Fettsäuren (EPA/DHA) – Langzeitsubstitution (≥ 1 g EPA/DHA/Tag) könnte die Häufigkeit von Rückfällen reduzieren. Wichtig: Einsatz möglichst als Reinsubstanz (z. B. ethylierte Konzentrate) zur besseren Wirksamkeit.
  • Adaptogene Mikronährstoffe: B-Vitamine, Selen, Zink – Stressbewältigung und antioxidativer Schutz sind bei chronisch belasteten Patienten essenziell. Die Kombination kann die Resilienz gegenüber Triggerfaktoren verbessern.
  • Coenzym Q10 – Chronischer Gebrauch von Analgetika kann die Mitochondrienfunktion stören – eine Erhaltungstherapie mit 100 mg/Tag zur Unterstützung der mitochondrialen Homöostase ist sinnvoll.