Bauchspeicheldrüsenkrebs (Pankreaskarzinom) – Labordiagnostik

Die Labordiagnostik beim Pankreaskarzinom (Bauchspeicheldrüsenkrebs) muss in zwei klar getrennten Kontexten betrachtet werden:

• Exokrines Pankreaskarzinom (zumeist duktales Adenokarzinom – Krebs aus den Ausführungsgängen der Bauchspeicheldrüse) – hier stehen die Diagnostik von Funktionsparametern des exokrinen Pankreas (Teil der Bauchspeicheldrüse, der Verdauungsenzyme produziert), Leber- und Gallenwegsbeteiligung sowie paraneoplastischen Veränderungen im Vordergrund.
• Endokrine Pankreaskarzinome (neuroendokrine Tumoren, PanNET – Tumoren aus den hormonproduzierenden Zellen der Bauchspeicheldrüse) – sie zeichnen sich durch eine ganz andere Pathophysiologie aus, mit funktionell aktiven oder inaktiven Hormonsekretionen, spezifischen Tumormarkern und molekulargenetischen Profilen.

Angesichts dessen erfolgt im DocMedicus-Lexikon eine eigenständige Darstellung der Labordiagnostik für exokrine und endokrine Pankreaskarzinome.

Exokrines Pankreaskarzinom

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen

• Kleines Blutbild
• Differentialblutbild
• CRP (C-reaktives Protein)
• Amylase, Lipase, Trypsin und Elastase [Lipase-Erhöhung = frühes Warnsignal]

Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Anamnese (Krankengeschichte), der körperlichen Untersuchung und den obligaten Laborparametern – zur differentialdiagnostischen Abklärung (und Therapieplanung)

• Nierenparameter – Harnstoff, Kreatinin, ggf. Kreatinin-Clearance
• Leberparameter – Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT), Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT), Gamma-Glutamyl-Transferase (γ-GT, GGT), alkalische Phosphatase [↑ bei Cholestase]
• Bilirubin
• Tumormarker
  • CA 19-9 (führender Marker; nicht zum Screening geeignet, nur zur Verlaufsbeurteilung in fortgeschrittenen Stadien)
  • CA 125 [in ca. 80 % der Fälle nachweisbar]
  • CA 15-3 [in ca. 40-60 % der Fälle nachweisbar]
  • CA 72-4 [in ca. 15-35 % der Fälle nachweisbar]
  • CA 50
  • CEA
  • Thrombospondin-2 (THBS2) – experimenteller Marker für das duktale Adenokarzinom (Bauchspeicheldrüsenkrebs); allein Sensitivität 52 %, Spezifität 99 %; in Kombination mit CA 19-9: Sensitivität 87 %, Spezifität 98 % [1]
• Hormonprofile (bei Verdacht auf endokrinen Ursprung): Insulin, Glukagon, Gastrin, pankreatisches Polypeptid (PP), vasoaktives intestinales Polypeptid (VIP)

Tumormarker beim exokrinen Pankreaskarzinom

Molekulargenetik / genetisches Profil

• BRCA1/2-Keimbahnmutationen (Erbgutveränderungen) (ca. 5-7 % der Patienten) → prädiktiver Marker für PARP-Inhibitoren (z. B. Olaparib); in der POLO-Studie: medianes progressionsfreies Überleben 7,4 Monate (Olaparib) vs. 3,8 Monate (Placebo) [3]
• Nachweis zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA)
  • Mutiertes KRAS (mutKRAS ctDNA) in ca. 67 % nachweisbar; hohe Spezifität (100 %) und Sensitivität (75 %) im Abgleich mit Gewebemutationen.
  • Nachweis von mutKRAS ctDNA vor Beginn der Erstlinien-Chemotherapie korreliert mit schlechterem Gesamtüberleben.
  • Wiederholte Bestimmung während der Chemotherapie ist geeignetes Therapiemonitoring und erlaubt eine frühe Response-Beurteilung [2].
• Weitere genetische Alterationen mit therapeutischer Relevanz:
  • CDKN2A, TP53, SMAD4 (häufige Treibermutationen)
  • PALB2- und ATM-Mutationen (potenziell relevant für zielgerichtete Therapien)
  • Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H/dMMR; < 1 % der Pankreaskarzinome) – mögliche Indikation für Immuncheckpoint-Inhibitoren

Molekulargenetische Marker beim exokrinen Pankreaskarzinom

Fazit

Die Labordiagnostik beim exokrinen Pankreaskarzinom umfasst neben klassischen Parametern auch eine differenzierte Tumormarker-Bestimmung und molekulargenetische Profile. Während CA 19-9 für die Verlaufsbeurteilung etabliert ist, gewinnen neue Marker (z. B. THBS2) sowie ctDNA-Analysen (mutKRAS) und genetische Tests (BRCA1/2, PALB2, MSI-H/dMMR) zunehmend an Bedeutung für Prognoseeinschätzung, Therapieplanung und personalisierte Ansätze.

Endokrines Pankreaskarzinom (PanNET9

Laborparameter 1. Ordnung – obligate Laboruntersuchungen

• Kleines Blutbild
• Differentialblutbild
• Entzündungsparameter – CRP (C-reaktives Protein) bzw. BSG (Blutsenkungsgeschwindigkeit)
• Nüchternglucose (Nüchternblutzucker)
• HbA1c (Langzeitblutzucker)
• Elektrolyte – Calcium, Chlorid, Kalium, Magnesium, Natrium, Phosphat
• Leberparameter – Alanin-Aminotransferase (ALT, GPT), Aspartat-Aminotransferase (AST, GOT), Gamma-Glutamyl-Transferase (Gamma-GT, GGT), Bilirubin, alkalische Phosphatase (AP)
• Nierenparameter – Harnstoff, Kreatinin, ggf. Cystatin C
• Hormonspezifische Basisparameter (abhängig von der Klinik):
  • Insulin, C-Peptid
  • Gastrin
  • Glucagon
  • Somatostatin
  • Vasoaktives intestinales Polypeptid (VIP)
  • Chromogranin A (CgA) – genereller Tumormarker für neuroendokrine Tumoren

Laborparameter 2. Ordnung – in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und den obligaten Laborparametern – zur differentialdiagnostischen Abklärung

• 72-h-Fastentest – bei Verdacht auf Insulinom (Insulin-produzierender Tumor)
• Sekretin-Stimulationstest – bei Gastrinom (Gastrin-produzierender Tumor)
• Glucagon-Stimulationstest – bei Verdacht auf Glucagonom (Glucagon-produzierender Tumor)
• Serotonin-Abbauprodukt 5-Hydroxyindolessigsäure (5-HIAA) im 24-h-Urin – bei Verdacht auf Karzinoid-Syndrom (Tumor, der Botenstoff Serotonin produziert)
• PanNET-assoziierte Tumormarker:
  • NSE (Neuronenspezifische Enolase)
  • Pancreatic Polypeptide (PP)
• Somatostatin-Rezeptor-Liganden-Analytik (Bestimmung der Bindungsstellen für Somatostatin)
• Genetische/molekulare Abklärung:
  • MEN1 (Multiple endokrine Neoplasie Typ 1 – erbliche Tumorform)
  • VHL (Von-Hippel-Lindau-Syndrom – erbliche Tumorform)
  • TSC1/TSC2 (Tuberöse Sklerose – erbliche Erkrankung mit Tumorbildung)
  • NF1 (Neurofibromatose Typ 1 – erbliche Erkrankung mit Tumorbildung)
• Next-Generation-Sequencing (NGS)-Panel zur Identifikation typischer Mutationen (z. B. MEN1, DAXX, ATRX, mTOR-Signalweg)

Molekulares/genetisches Profil

• MEN1-Mutation – häufigster erblicher Defekt bei PanNET
• DAXX/ATRX-Mutationen – Veränderungen im Erbgut, die mit Instabilität verbunden sind
• mTOR-Signalweg (z. B. TSC2, PTEN) – Ansatzpunkt für zielgerichtete Therapien (z. B. Everolimus)
• VHL-Mutation – typisch bei Von-Hippel-Lindau-Syndrom
• Somatostatin-Rezeptor-Expression – entscheidend für Diagnostik und Therapie (z. B. Somatostatin-Analoga, Radionuklidtherapie)

Übersicht der laborchemischen Charakteristika endokriner Pankreastumoren (PanNET)

Literatur

1. Kim J et al.: Detection of early pancreatic ductal adenocarcinoma with thrombospondin-2 and CA 19-9 blood markers. Science Translational Medicine 12 Jul 2017: Vol. 9, Issue 398, eaah5583 doi: 10.1126/scitranslmed.aah5583
2. Kruger S et al.: Repeated mutKRAS ctDNA measurements represent a novel and promising tool for early response prediction and therapy monitoring in advanced pancreatic cancer. Ann Oncol. 2018;29(12):2348-55
3. Kindler HL: POLO-Studie (Olaparib in gBRCA Mutated Pancreatic Cancer Whose Disease Has Not Progressed on First Line Platinum-Based Chemotherapy) Vortrag 2019 Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) in Chicago

Leitlinien

1. S3-Leitlinie: Exokrines Pankreaskarzinom. (AWMF-Registernummer: 032-010OL), März 2024 Kurzfassung Langfassung