Klinefelter-Syndrom – Medikamentöse Therapie

Therapieziele

• Ausgleich eines klinisch und biochemisch gesicherten Androgenmangels (Mangel an männlichen Geschlechtshormonen) mit Verbesserung von Libido, Sexualfunktion, Antrieb, Muskelmasse, Körperzusammensetzung und Lebensqualität.
• Sicherung einer altersgerechten Pubertätsentwicklung bei verzögerter oder unvollständiger Pubertät.
• Erhalt der Knochen- und Stoffwechselgesundheit sowie frühzeitige Behandlung Klinefelter-assoziierter Komorbiditäten.
• Fertilitätsberatung und Fertilitätssicherung vor Beginn einer potenziell spermatogenesehemmenden Testosteronsubstitution.

Therapieempfehlungen

• Erwachsene: Eine Testosteronsubstitution ist bei klinischen Zeichen oder Symptomen eines Hypogonadismus (Unterfunktion der Hoden) und wiederholt erniedrigtem Gesamttestosteron indiziert. Das Gesamttestosteron ist nüchtern morgens zwischen 07:00 und 10:00 Uhr an mindestens zwei verschiedenen Tagen zu bestimmen. Ein Gesamttestosteron < 12 nmol/l unterstützt bei entsprechender Symptomatik die Indikation. Bei verändertem SHBG ist das freie Testosteron aus Gesamttestosteron, SHBG und Albumin zu berechnen; ein Wert < 220 pmol/l kann die Diagnose stützen. Die Therapieentscheidung erfolgt stets aus Klinik und Biochemie gemeinsam [LL1, LL2].
• Adoleszenz: Eine Testosteronsubstitution wird bei verzögerter Pubertät und/oder klinischen Zeichen eines Hypogonadismus in Verbindung mit niedrig-normalem Testosteron und altersbezogen erhöhtem LH (> 2 Standardabweichungen) empfohlen, nachdem Fertilitätsfragen besprochen und gegebenenfalls Maßnahmen zur Fertilitätssicherung abgeschlossen wurden. Bei kompensiertem hypergonadotropem Hypogonadismus ohne klinische Androgenmangelsymptomatik soll keine routinemäßige Testosterontherapie erfolgen [LL1].
• Kindesalter: Bei Säuglingen und präpubertären Jungen ist eine routinemäßige Testosterontherapie nicht empfohlen. Eine zeitlich begrenzte, niedrig dosierte Androgentherapie kann bei Mikropenis (ungewöhnlich kleinem Penis) nach pädiatrisch-endokrinologischer Beurteilung erwogen werden [LL1].
• Therapiebeginn: Präparatewahl, Dosierung und Zielbereich werden individuell nach Alter, Pubertätsstatus, Symptomen, Fertilitätsplanung, Komorbiditäten, Patientenpräferenz und pharmakokinetischem Profil festgelegt. Ziel ist ein physiologischer, nicht supraphysiologischer Testosteronspiegel. Transdermale Gele sind gut titrierbar; lang wirksames Testosteronundecanoat ermöglicht lange Injektionsintervalle [LL1, LL2].
• Erwartbarer Nutzen: Die Testosteronsubstitution kann die Körperzusammensetzung und die Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule verbessern. Effekte auf Glucosestoffwechsel, Lipidprofil, kardiovaskuläre Ereignisse und Frakturen (Knochenbrüche) sind nicht hinreichend belegt; das chromosomal bedingte metabolische und vaskuläre Risiko wird durch Testosteron nicht vollständig aufgehoben [1, LL1].
• Fertilität:
  • Vor Beginn der Testosteronsubstitution sind Kinderwunsch und Fertilitätsperspektive aktiv anzusprechen.
  • Bei aktuellem oder zukünftigem Kinderwunsch erfolgen Spermiogramm und bei Nachweis motiler Spermien eine Kryokonservierung.
  • Bei gesicherter Azoospermie (Fehlen von Spermien im Ejakulat) und Kinderwunsch kommen konventionelle TESE oder mikrochirurgische TESE mit Kryokonservierung und nachfolgender ICSI infrage; eine humangenetische Beratung ist obligat.
  • Eine Testosteronsubstitution soll bei geplanter TESE nicht neu begonnen werden, weil die Suppression der Gonadotropine eine vorhandene Restspermatogenese weiter beeinträchtigen kann. Bei bereits laufender Substitution ist das Vorgehen individuell mit einem reproduktionsmedizinisch-andrologischen Zentrum festzulegen; für ein generelles Absetzen vor TESE reicht die Evidenz nicht aus.
  • hCG, selektive Estrogenrezeptormodulatoren oder Aromatasehemmer sind beim primären hypergonadotropen Hypogonadismus des Klinefelter-Syndroms (angeborene Chromosomenstörung mit einem zusätzlichen X-Chromosom) keine etablierte Routinetherapie zur Fertilitätssteigerung [2, LL1, LL2].
• Komorbiditäten: Unabhängig von der Testosterontherapie sind mindestens jährlich Körpergewicht, Taillenumfang, Blutdruck, Nüchternglucose, HbA1c und Lipidprofil zu kontrollieren. Bei der Erstvorstellung im Erwachsenenalter werden DXA von Lendenwirbelsäule und proximalem Femur sowie eine Frakturrisikobeurteilung empfohlen; Vitamin D und Calcium werden bestimmt und bei nachgewiesenem Mangel beziehungsweise unzureichender Zufuhr substituiert. Zudem sind Brustuntersuchung, psychosexuelle und psychiatrische Aspekte sowie mindestens einmalig ein 12-Kanal-EKG mit QTc-Bestimmung zu berücksichtigen [LL1].

Cave: Exogenes Testosteron hemmt die Gonadotropinsekretion und kann die Restspermatogenese unterdrücken. Bei aktivem Kinderwunsch beziehungsweise geplanter Fertilitätsbehandlung ist eine Testosteronsubstitution kontraindiziert. Fertilitätsdiagnostik und gegebenenfalls Kryokonservierung sollen vor Therapiebeginn erfolgen [LL1, LL2].

Wirkstoffe (Hauptindikation)

Androgene

• Wirkweise: Testosteron bindet an den Androgenrezeptor und unterstützt Virilisierung (Entwicklung männlicher Geschlechtsmerkmale), sexuelle Funktion, Muskel- und Knochenstoffwechsel, Erythropoese und psychophysische Leistungsfähigkeit. Exogenes Testosteron supprimiert über die hypothalamisch-hypophysäre Rückkopplung LH und FSH und damit die intratestikuläre Testosteronkonzentration und Spermatogenese.
• Indikationen: Klinisch und labormedizinisch gesicherter primärer Hypogonadismus beim Klinefelter-Syndrom; in der Adoleszenz verzögerte oder unvollständige Pubertätsentwicklung beziehungsweise symptomatischer Androgenmangel nach Klärung der Fertilitätsperspektive [LL1, LL2].
• Kontraindikationen: Aktiver Kinderwunsch oder laufende Fertilitätsbehandlung; aktives beziehungsweise androgenabhängiges Prostata- oder Mammakarzinom (Krebs der Prostata beziehungsweise der männlichen Brust); Hämatokrit ≥ 54 %; unkontrollierte oder schlecht kontrollierte Herzinsuffizienz (Herzschwäche); präparatespezifisch frühere oder bestehende Lebertumoren (Geschwülste der Leber) sowie Überempfindlichkeit. Relative Kontraindikationen beziehungsweise besondere Vorsicht bestehen unter anderem bei Hämatokrit 48-50 %, schwerer LUTS, Schlafapnoe (Atemaussetzer im Schlaf), kardiovaskulärer Erkrankung, Thrombophilie (erhöhte Blutgerinnungsneigung) oder positiver VTE-Familienanamnese [LL2, FI1].
• Nebenwirkungen: Akne, Seborrhoe (übermäßige Talgproduktion), lokale Hautreaktionen, Haarausfall, Gynäkomastie (Vergrößerung der männlichen Brustdrüse), Flüssigkeitsretention und Ödeme (Wassereinlagerungen), Blutdruckanstieg, Erythrozytose/Polyzythämie (Vermehrung roter Blutkörperchen), Anstieg des PSA, Prostatabeschwerden, Verschlechterung einer Schlafapnoe, Stimmungs- oder Libidoveränderungen, reversible Suppression der Spermatogenese und Hodenatrophie (Schrumpfung der Hoden). Bei Depotinjektionen können Injektionsschmerz, selten pulmonale Mikroembolie mit öligen Lösungen und anaphylaktische Reaktionen auftreten; bei Gelen besteht das Risiko der unbeabsichtigten Übertragung auf andere Personen [LL2, FI1, FI2].

Kontrollen vor und während der Testosteronsubstitution

• Vor Therapiebeginn: Klinische Androgenmangelsymptomatik; Fertilitätsanamnese und Kinderwunsch; zweimaliges nüchternes morgendliches Gesamttestosteron; bei Indikation SHBG und berechnetes freies Testosteron; LH und FSH; Blutbild mit Hämoglobin und Hämatokrit; Blutdruck und kardiovaskuläres Risiko; PSA und Prostatabeurteilung alters- und risikoadaptiert; Leberfunktion und Lipidprofil; VTE-Eigen- und Familienanamnese; Brustuntersuchung [LL1, LL2, FI1].
• Nach Therapiebeginn: Klinisches Ansprechen, Testosteron und Hämatokrit nach 3, 6 und 12 Monaten, danach mindestens jährlich. Blutdruck, Gewicht, Taillenumfang, PSA, Lipid- und Glucoseprofil werden risikoadaptiert kontrolliert; bei Hochrisiko für Erythrozytose sind engmaschigere Kontrollen erforderlich [LL1, LL2].
• Dosisanpassung: Dosierung beziehungsweise Applikationsintervall anhand von klinischem Ansprechen, Nebenwirkungen und präparatespezifisch korrekt abgenommenem Testosteronspiegel anpassen. Supraphysiologische Spiegel sind zu vermeiden [LL2, FI1, FI2].
• Hämatokrit > 54 %: Therapie pausieren oder Dosis reduzieren, Ursache der Erythrozytose abklären, gegebenenfalls Aderlass durchführen und nach Normalisierung mit niedrigerer Dosis oder topischer Formulierung erneut beginnen [LL2].
• Ohne Testosteronsubstitution: Bei erwachsenen Patienten ist mindestens einmal jährlich eine endokrinologische Verlaufskontrolle erforderlich [LL1].

Red Flags (Warnzeichen) bei Klinefelter-Syndrom

• Verdacht auf venöse Thromboembolie (Blutgerinnsel in einer Vene): Akute einseitige Beinschwellung oder Beinschmerz, plötzlich einsetzende Dyspnoe (Atemnot), Thoraxschmerz, Hämoptyse (Bluthusten) oder Synkope (kurzzeitige Bewusstlosigkeit) erfordern sofortige notfallmedizinische Abklärung.
• Akute Reaktion nach Depotinjektion: Husten, Dyspnoe, Thoraxschmerz, Unwohlsein, Hyperhidrose (übermäßiges Schwitzen), Schwindel, Parästhesien (Missempfindungen), Synkope oder Zeichen einer Anaphylaxie während oder unmittelbar nach der Injektion können auf eine pulmonale Mikroembolie mit öliger Lösung beziehungsweise eine Überempfindlichkeitsreaktion hinweisen [FI1].
• Hämatokrit > 54 %: Erfordert unverzügliche Anpassung oder Unterbrechung der Testosterontherapie und gegebenenfalls Aderlass [LL2].
• Hinweis auf Mammakarzinom: Neu aufgetretener harter oder einseitiger Mammaknoten, Mamillenretraktion (Einziehung der Brustwarze), blutige Sekretion oder axilläre Lymphadenopathie (vergrößerte Lymphknoten in der Achselhöhle) sind zeitnah abzuklären.
• Schwere kardiale, hepatische oder renale Dekompensation (Entgleisung der Herz-, Leber- oder Nierenfunktion): Rasch zunehmende Ödeme, Dyspnoe, deutliche Gewichtszunahme, Ikterus (Gelbsucht) oder schwere Oberbauchbeschwerden unter Testosteron erfordern Therapieunterbrechung und sofortige ärztliche Beurteilung [FI1].

Supplemente (Nahrungsergänzungsmittel; Vitalstoffe)

Geeignete Nahrungsergänzungsmittel für die Knochengesundheit sollten die folgenden Vitalstoffe enthalten:

• Vitamine (C, D3, K, Pantothensäure (Vitamin B5), B6, B12, Folsäure)
• Mineralstoffe (Calcium, Magnesium)
• Spurenelemente (Fluorid, Kupfer, Mangan, Zink)
• Weitere Vitalstoffe (Fruchtsäuren – Citrat (gebunden in Calciumcitrat, Magnesiumcitrat und Zinkcitrat))

Beachte: Die aufgeführten Vitalstoffe sind kein Ersatz für eine medikamentöse Therapie. Nahrungsergänzungsmittel sind dazu bestimmt, die allgemeine Ernährung in der jeweiligen Lebenssituation zu ergänzen.

Für Fragen zum Thema Nahrungsergänzungsmittel stehen wir Ihnen gerne kostenfrei zur Verfügung.

Nehmen Sie bei Fragen dazu bitte per E-Mail – info@docmedicus.de – Kontakt mit uns auf, und teilen Sie uns dabei Ihre Telefonnummer mit und wann wir Sie am besten erreichen können.

Abkürzungsverzeichnis

• DXA – Dual-Röntgen-Absorptiometrie
• EKG – Elektrokardiogramm
• FI – Fachinformation
• FSH – follikelstimulierendes Hormon
• HbA1c – glykiertes Hämoglobin
• hCG – humanes Choriongonadotropin
• ICSI – intrazytoplasmatische Spermieninjektion
• LH – luteinisierendes Hormon
• LL – Leitlinie
• LUTS – Lower Urinary Tract Symptoms
• PSA – prostataspezifisches Antigen
• QTc – frequenzkorrigiertes QT-Intervall
• SHBG – sexualhormonbindendes Globulin
• TESE – testikuläre Spermienextraktion
• VTE – venöse Thromboembolie

Literatur

1. Pizzocaro A, Vena W, Condorelli R et al.: Testosterone treatment in male patients with Klinefelter syndrome: a systematic review and meta-analysis. J Endocrinol Invest. 2020;43(12):1675-1687. doi: 10.1007/s40618-020-01299-1
2. Corona G, Pizzocaro A, Lanfranco F et al.: Sperm recovery and ICSI outcomes in Klinefelter syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2017;23(3):265-275. doi: 10.1093/humupd/dmx008

Leitlinien

1. Zitzmann M, Aksglaede L, Corona G et al.: European Academy of Andrology guidelines on Klinefelter Syndrome: Endorsing Organization: European Society of Endocrinology. Andrology. 2021;9(1):145-167. doi: 10.1111/andr.12909 [LL1]
2. European Association of Urology: EAU Guidelines on Sexual and Reproductive Health. Limited Update March 2026. Register; Langfassung [LL2]

Fachinformation

1. Grünenthal Pharmaceuticals GmbH & Co. KG: Fachinformation Nebido 1000 mg Injektionslösung. Stand März 2026. [FI1]
2. Besins Healthcare Germany GmbH: Fachinformation Testogel Dosiergel 16,2 mg/g Gel. Stand November 2024. [FI2]