Pathogenese (Krankheitsentstehung)

Die Sichelzellenanämie bezeichnet eine erblich bedingte Form der Anämie (Blutarmut), die relativ häufig bei der schwarzen Bevölkerung vorkommt (s. u. "Ethnische Herkunft").

Bei dieser autosomal-rezessiv vererbbaren Erkrankung kommt es durch eine Punktmutation auf dem Chromosom 11 zu Produktion eines veränderten Hämoglobins (Sichelzell-Hämoglobin, HbS). Bei diesem pathologischen (krankhaften) HbS steht statt Glutamat ein Valin an der sechsten Stelle der β-Kette.

Das Hämoglobin HbS führt dazu, dass die Erythrozyten (rote Blutkörperchen) ihre Form und ihre Verformbarkeit verlieren. So kommt es zu Vasookklusionen (Gefäßverschluss) und nachfolgenden Infarkten (plötzliches Absterben eines Gewebe- bzw. Organteils, bedingt durch eine längere Unterbrechung der Zufuhr von Blut) in den diversen Organen.

Ätiologie (Ursachen)

Biographische Ursachen

• Genetische Belastung
  • durch Eltern, Großeltern – Punktmutation auf dem Chromosom 11
  • Personen aus dem Mittelmeerraum sind meist homozygot für den Haplotyp Benin, Personen aus Zentralafrika meist für den Typ Bantu
• Ethnische Herkunft 
  • Drei Viertel der Sichelzellenanämie-Fälle treten in Afrika auf (Trägerfrequenz (heterozygote Merkmalsträger): 10-40% im äquatorialen Afrika; nordafrikanischen Küste 1-2 %; Südafrika
  • östlicher Mittelmeerraum
  • Vorderasien
  • Afroamerikaner: Sichelzellenanämie ist in den USA die häufigste Erbkrankheit der Afroamerikaner (Trägerfrequenz: 5-10 %).

Medikamente

Anämie 

• Antiprotozoika
  • Analogon des Azofarbstoffs Trypanblau (Suramin)
  • Pentamidin
• Alpha-Methyldopa (Antihypertensivum) 
• Antimalariamittel wie Primaquin oder Dapson
• Chelatbildner (D-Penicillamin, Trieethylentetramin-Dihydrochlorid (Trien), Tetrathiomolybdan)
• Chinidin
• Direkter Faktor Xa-Inhibitor (Rivaroxaban)
• Immunsuppressiva (Thalidomid)
• Januskinase-Inhibitoren (Ruxolitinib)
• Monoklonale Antikörper – Pertuzumab
• mTOR-Inhibitoren (Everolimus, Temsirolimus)
• Neomycin
• P-Aminosalicylsäure (Mesalazin)
• Phenytoin [megaoblastäre Anämie]
• Thrombininhibitor (Dabigatran)
• Tuberkulostatika (Isoniazid, INH; Rifampicin, RMF)
• Virostatika
  
  • Nukleosid-Analoga (Ribavirin) [hämolytische Anämie]
  • NS5A-Inhibitoren (Daclatasvir)
  • Protease-Inhibitoren (Boceprevir, Telaprevir)

Aplastische Anämie

• Allopurinol*
• Alpha-Methyldopa*
• Antibiotika – Medikamente wie Streptomycin*, Tetracyclin* oder Methicillin*
• Antidiabetika – Tolbutamid und Chlorpropamid
• Antihistaminika – Cimetidin
• Antikonvulsiva – Carbomazepin
• Carboanhydrasehemmer (CAH, CAI) – Acetazolamid, Dichlorphenamid, Methazolamid
• Chinidin*
• Chloramphenicol
• Colchicin
• D-Penicillamin – Medikament, welches bei der Therapie der rheumatoiden Arthritis eingesetzt wird
• Lithium*
• Medikamente gegen Protozoen-Infektionen wie Chloroquin oder Mepacrin
• Nicht-steroidale Antirheumatika (NSAR) – Phenylbutazon, Ibuprofen oder Acetylsalicylsäure (ASS)
• Östrogene
• Sedativa – wie Chlorpromazin* oder Meprobamat*
• Sulfonamide
• Tuberkulostatika (Isoniazid, INH)
• Thyreostatika – wie Methylthiouracil oder Carbimazol
• Zytostatika
  
  • Alkylanzien wie Chlorambucil oder Cyclophosphamid
  • Antimetaboliten wie Mercaptopurin, Fluorouracil oder Methotrexat
  • Mitosehemmer wie Vincristin oder Paclitaxel

Anmerkung: Bei den Stern (*) gekennzeichneten Medikamenten ist der Zusammenhang mit der aplastischen Anämie nur gering belegt.