Therapieziele

• Vermeidung von Krisen
• Möglichst vollständige Vermeidung von Gefäßverschlüssen, auch von subklinischen
• Behandlung von Organschäden

Therapieempfehlungen

• Ausreichende Flüssigkeitszufuhr und Gabe von Analgetika/Schmerzmittel (ambulante Therapie: Tramadol; stationäre Therapie: z. B. Metamizol; ggf. auch Morphin) bei Schmerzkrisen 
  Ziel: schmerzfrei nach spätestens 1 Stunde
• Gabe von Hydroxyurea (Hydroxyharnstoff) zur Behandlung von Schmerzkrisen. Dieses kann sowohl die Zahl als auch die Intensität der Schmerzkrisen und die Zahl der Episoden des akuten Thoraxsyndroms (ATS; akutes Krankheitsbild, das durch Fieber, Husten, Thoraxschmerz (Brustschmerzen), Tachypnoe (überhöhte Atemfrequenz), Leukozytose (Erhöhung der Anzahl der weißen Blutkörperchen) und pulmonale Infiltrate/Zeichen von Entzündungsprozessen der Lunge charakterisiert ist) reduzieren und die Mortalität (Sterberate) senken; neuerdings ist auch ein monoklonaler Antikörper (Crizanlizumab*) zur Schmerzprävention verfügbar.
• Bei Sepsisverdacht (Blutvergiftung) Antibiotikagabe unter besonderer Berücksichtigung von Pneumokokken; bei Osteomyelitisverdacht unter Berücksichtigung von Salmonellen
• Therapie bei Sichelzellenkrankheit: Voxelotor (s. u. "Weitere Hinweise")
• Transfusionstherapie (Gabe von Bluttransfusionen)
  Indikationen: aplastische Krise (komplette Unterdrückung der Blutbildung für eine begrenzte Zeit), große Milzsequestration ("Versacken einer große Menge Blut in der Milz"), akutes Thoraxsyndrom (ATS) und vor operativen Eingriffen (Hb auf 10 g/dl anheben!)
• Aderlässe zur Senkung der hohen Viskosität: ca. 35-40 % der HbSC-Patienten profitieren davon.
  Aderlässe bei den übrigen Phänotypen: Hb-Werten > 10 g/dl und Symptome wie vermehrte Schmerzen, Hörsturz, Tinnitus (Ohrgeräusche) oder Vertigo (Schwindel) auftreten.
• Hydroxyurea (Synonym: Hydroxycarbamid): Prophylaxe von Schmerzkrisen und eines akuten Thoraxsyndrom (ATS)
• Siehe auch unter "Weitere Therapie".

*Beachte: Widerruf der EU-Zulassung aufgrund fehlender therapeutischer Wirksamkeit (AkdÄ Drug Safety Mail | 2023-23)

Weitere Hinweise

• Patienten mit schwerwiegenden Herz-Kreis­lauf-Erkrankungen oder solche, die bereits einen Myokardinfarkt oder Apoplex erlitten haben, sollten Tages­dosierungen von 2.400 mg oder mehr Ibuprofen meiden. 
  Ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko konnte bei Dosierungen bis zu 1.200 mg pro Tag nicht festgestellt werden [1].
• Bei Patienten in Afrika erhöhte Hydroxyharnstoff nicht die Anfälligkeit für Malaria oder anderen Infektionen: Häufigkeit von Malaria-Infektionen ging sogar zurück von 46,9 auf 22,9 pro 100 Patientenjahre (IRR 0,49; 0,37-0,66); Nicht-Malaria-Infektionen nahmen ab von 142,5 auf 90,0 Ereignisse pro 100 Patientenjahre (IRR 0,62; 0,53-0,72) [2].
• Der Wirkstoff Voxelotor hat in einer Phase-III-Studie die Hämolyse bei Patienten mit Sichelzellanämie vermindert. Unter der Behandlung mit Voxelotor stieg der Hb-Wert bei 41 % der behandelten Patienten auf über 10 g/dl (versus 9 % in der Placebogruppe) [3].
  Wirkweise: Verhinderung der Polymerisation von Hämoglobin S (HbS) in den Erythrozyten durch Erhöhung der Sauerstoffbindung am Hämoglobin-Molekül.
• Eine einmalige Behandlung von hämatopoetischen Stammzellen mit der Genschere CRISPR-Cas9 lindert Symptome einer Sichelzellanämie [4].

Literatur

1. PRAC recommends updating advice on use of high-dose ibuprofen. European Medicine Agency13/04/2015 
2. Tshilolo L et al.: Hydroxyurea for Children with Sickle Cell Anemia in Sub-Saharan Africa. N Engl J Med December 1, 2018 doi: 10.1056/NEJMoa1813598
3. Vichinsky E et al.: A Phase 3 Randomized Trial of Voxelotor in Sickle Cell Disease New Engl J Med June 14, 2019 doi: 10.1056/NEJMoa1903212
4. Sharma A et al.: CRISPR-Cas9 Editing of the HBG1 and HBG2 Promoters to Treat Sickle Cell Disease N Engl J Med 2023; 389:820-832 doi: 10.1056/NEJMoa2215643

Leitlinien

1. S2k-Leitlinie: Sichelzellkrankheit. (AWMF-Registernummer: 025-016), Juli 2020 Langfassung