Quincke-Ödem – Ursachen

Pathogenese (Krankheitsentstehung)

Der gemeinsame Weg zur Entwicklung eines Quincke-Ödems (Angioödem) ist die Aktivierung des Bradykininwegs. Dieses Peptid ist ein potenter Vasodilatator, der zu einem schnell entstehenden Ödem im Interstitium führt:

Nach der Ursache werden folgende Formen des Quincke-Ödems (Angioödem) unterschieden:

• Mastzellen/Histamin-vermitteltes Angioödem
  
  • Allergisches Angioödem; tritt in der Hälfte der Fälle im Zusammenhang mit Urtikaria (Nesselsucht) auf; häufigste Form
  • Allergieähnliches Angioödem – im Rahmen von Allergien auf z. B. Lebensmittel, Insektengifte oder Latex, Infekten, Intoleranzen (nverträglichkeitsreaktionen; meist ausgelöst durch Medikamente wie Acetylsalicylsäure (ASS) oder Autoimmunreaktionen (pathologische (krankhafte) Reaktion des Immunsystems gegenüber körpereigenem Gewebe)
  • physikalisch-bedingt: z. B. Druck, Kälte, Licht etc.
  • Idiopathisches Angioödem – ohne erkennbare Ursache (selten)
    
• Bradykinin-vermittelt Angioödem (Bradykinin ist ein Peptid- und Gewebshormon, das unter anderem vasoaktiv (blutgefäßverändernd) und an der Schmerzerzeugung beteiligt ist)
  
  • Hereditäres (vererbtes) Angioödem (engl. hereditary angioedema, HAE; veraltet „hereditäres angioneurotisches Ödem“, HANE) – durch C₁-Esterase-Inhibitor (C₁-INH)-Mangel (Blutprotein-Mangel); wird autosomal-dominant vererbt; ca. 6 % der Fälle:
    
    • Typ 1 (80-85 % der Fälle) – zeigt eine Defizienz: verminderte Aktivität und Konzentration des C₁-Inhibitors; autosomal dominant vererbt (Neumutationen ca. 25 % der Fälle)
    • Typ II (15-20 % der Fälle) – zeigt eine Dysfunktion: verminderte Aktivität bei normaler bzw. erhöhter Konzentration des C₁-Inhibitors
    • Typ III (sehr selten) – C1-INH-Funktion, C1-INH-Konzentration, C1q und C4 mit normaler Aktivität
    De-novo-Mutationen machen ca. 10-20 % der Fälle aus.
  • RAAS-Inhibitor induziertes Angioödem (RAE) – durch Herz-Kreislauf-Medikamente: ACE-Hemmer (ACE-Inhibitor (ACEi); häufig) oder AT1-Antagonisten (Angiotensin-II-Rezeptor-Subtyp-1-Antagonisten, AT1-Rezeptorantagonisten, AT1-Blocker, Angiotensin-Rezeptorblocker, „Sartane“)  (selten)
  • Erworbenes Angioödem:
    
    • vor allem bei malignen Lymphomen (umgangssprachlich Lymphdrüsenkrebs) (Typ 1) oder
      
    • C1-Inhibitor-Antikörper (Typ 2)
• Andere Angioödeme – die Entstehung lässt sich weder allein durch Histamin noch allein durch Bradykinin erklären; hier spielen andere körpereigene Substanzen eine Rolle

Ätiologie (Ursachen)

Biographische Ursachen

• Genetische Belastung
  • durch Eltern, Großeltern
  • C1-Inhibitor-Gen-Mutationen (HAE-C1-INH/hereditäres Angioödem (HAE) mit C1-Inhibitor-Mutation)
    • hereditäres Angioödem Typ 3 – Punktmutation in einem Gen für den Blut-Koagulationsfaktor XII (Hagemann-Faktor; Faktor XII) [1]
  • Bradykinininduzierte Angioödeme/HAE-C1-INH (Typ 1/Typ 2) 
    • Bradykinininduzierte Angioödeme: Faktor-XII-Mutationen (HAE-FXII), Plasminogenmutation (HAE-PLG)
    • Andere/unklare Ätiologien: Angiopoetin-1-Mutation (HAE-ANGPT1), unbekannte Mutationen (HAE-UNK)
• Frühjahr-Geborene (möglicherweise wg. frühen Kontakts mit inhalativen Allergenen (vor allem Pollen)) [2]

Verhaltensbedingte Ursachen

• Körperliche Aktivität
  • Körperliche Belastung [Trigger akuter HAE-Attacken]
• Psycho-soziale Situation
  
  • Stress [Trigger akuter HAE-Attacken]

Krankheitsbedingte Ursachen (inkl. Trigger für HAE-Attacken)

Endokrine, Ernährungs- und Stoffwechselkrankheiten (E00-E90)

• C1-Esterase-Mangel ‒ Glykoprotein aus der Gruppe der Serin-Proteasen-Inhibitoren, welches im Komplementsystem (Abwehrsystem) regulierend wirkt

Infektiöse und parasitäre Krankheiten (A00-B99)

• Infektionserkrankungen, nicht näher bezeichnet

Neubildungen – Tumorerkrankungen (C00-D48)

• Malignes Lymphom ‒ bösartige Neubildung des lymphatischen Systems

Verletzungen, Vergiftungen und andere Folgen äußerer Ursachen (S00-T98)

• Allergische Reaktionen, nicht näher bezeichnet
• Taumata wie Stöße, Druck oder Zahnbehandlungen [Trigger akuter HAE-Attacken]

Medikamente

• ACE-Hemmer (Antihypertensiva) [> 50 % der Fälle mit einem schweren Angioödem; Trigger akuter HAE-Attacken]
• Acetylsalicylsäure (ASS)
• Angiotensinrezeptor-Neprilysin-Antagonisten (ARNI) – duale Wirkstoffkombination: Sacubitril/Valsartan
• AT1-Antagonisten (Angiotensin-II-Rezeptor-Subtyp-1-Antagonisten, AT1-Rezeptorantagonisten, AT1-Blocker, Angiotensin-Rezeptorblocker, „Sartane“) (selten) 
• Hormonersatztherapie (HET)
• Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) [3]
• Östrogenhaltige Kontrazeptiva – diese können die Anfälle häufen lassen [Trigger akuter HAE-Attacken]
  
• Röntgenkontrastmittel (als Sofortreaktion)

Operationen

• Operationen inkl. Zahneingriffe [Trigger akuter HAE-Attacken]

Umweltbelastungen

• Starke Temperaturschwankungen [Trigger akuter HAE-Attacken]

Weitere Ursachen

• Menstruation (Regelblutung)  [Trigger akuter HAE-Attacken]; Ovulation (Eisprung)
• Physikalisch ‒ Druck, Kälte, Licht etc.
• Psychische Stresssituationen
• Schwangerschaft

Literatur

1. Björkqvist J et al.: Defective glycosylation of coagulation factor XII underlies hereditary angioedema type III. J Clin Invest. 2015. doi:10.1172/JCI77139.
2. Cervellin G et al.: Spring season birth is associated with higher emergency department admission for acute allergic reactions. Eur J Intern Med 2016;28:97-101 doi: 10.1016/j.ejim.2015.11.004.
3. Camus P: The Drug-Induced Respiratory Disease Website. www.​pneumotox.​com.(zugegriffen: 6. 11. 2018)